Laboratoriumsmedizin

Serum: 0,2 ml, Versand tiefgefroren

< 0,5 Std.

LC-MS/MS

Statt der Beurteilung von Tal- oder Spitzenspiegeln sollte das Drug Monitoring von 5-Fluorouracil mithilfe der Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC, area under the curve) erfolgen. Sie berechnet sich mithilfe der gemessenen Konzentration im Steady State sowie der Dauer der Infusion nach:

AUC = Konzentration (mg/l) x Infusionsdauer (h)

Für eine optimale Therapie sollte die AUC zwischen 20 und 30 mg x h/l liegen.

Die Blutentnahme sollte frühestens 6 Std. nach Beginn der Infusion erfolgen und ist dann zu jedem Zeitpunkt während der Infusion möglich.

5-FU axios^®
Benda 5-FU^®
UFT^® (Tegafur, Prodrug von 5-FU)
Xeloda^® (Capecitabin, Prodrug von 5-FU)

Zur Toxizität siehe auch Molekulargenetische Analysen A-Z/ Dihydropyrimidin Dehydrogenase (DPD), 5-Fluoruracil.

Serum: 0,2 ml

LC-MS/MS

Therapeutisch: 5-20 µg/ml
Kritisch ab 25 µg/ml

Die Angaben der Literatur zu therapeutischen Bereichen variieren und liegen je nach Quelle bei 5 bis 10 µg/ml zur Senkung des Augeninnendrucks sowie 8 bis 20 µg/ml bei Verwendung als Antikonvulsivum.

Gemäß Fachinformation werden nach oraler Gabe maximale Serumkonzentrationen von 26 µg/ml nach 2 Std sowie Serumkonzentrationen von 13 µg/ml nach 6 Std gefunden. Nach Mehrfachgabe stellen sich innerhalb von 7 Tagen max. Serumkonzentrationen von mehr als 10 µg/ml über 12 Stunden hinweg ein.

Acemit®
Diamox®
Glaupax®

yes

Berechnung, siehe Isoniazid

Isoniazid und Acetylisoniazid inkl. der berechneten Ratio sind Teil des Tuberkulostatika-Panels; medikamentöse Therapie bei Tuberkulose.

Serum: 0,2 ml

30 min. (Acetylsalicylsäure)
3 bis 20 Std. (Salicylsäure)

LC-MS/MS

Therapeutisch: 20- 250
Kritisch ab 300 µg/ml
Toxisch ab 400 µg/ml

Aspirin^®
ASS-Ratiopharm^®

Acetylsalicylsäure weist eine sehr kurze Halbwertszeit auf und wird rasch zum analgetisch wirksamen Hauptmetaboliten Salicylsäure metabolisiert.

yes

Serum: 0,2 ml

LC-MS/MS

Therapeutisch: >1 µg/ml (Talspiegel)
Kritisch ab 50 µg/ml

Der therapeutische Bereich ergibt sich aus der IC50 des jeweiligen Erregers. Orientierend können folgende Talspiegel angestrebt werden:
HSV-1: >1 µg/ml
HSV-2: >10 µg/ml
VZV: >30 µg/ml

Im Liquor werden 30 bis 50% der Serumkonzentration erreicht, entsprechend sollte die Serumkonzentration zum Erreichen ausreichender ZNS-Spiegel mindestens das Zweifache der IC50 des jeweiligen Erregers betragen.
Für Spiegel >50 µg/ml wurde ein erhöhtes Risiko für neurotoxische Effekte beschrieben.

Gemäß Fachinformation werden bei Erwachsenen werden nach 1-stündiger Infusion von 5 bzw. 10 mg je kg Körpergewicht durchschnittliche Spitzenspiegel von 5,8 bis 9 µg/ml bzw. 11 bis 12,3 µg/ml gemessen sowie Talspiegel von durchschnittlich 0,8 bis 1,1 bzw. 1,5 µg/ml. 
Werden Kindern bis zu 12 Jahren 250 mg bzw. 500 mg je qm Körperoberfläche verabreicht, so sind die jeweiligen Spitzen- und Talspiegel nahezu mit den Werten identisch, die bei Erwachsenen nach Verabreichung von 5 bzw. 10 mg je kg erzielt werden. 
Bei Neugeborenen und Säuglingen bis zu 3 Monaten, denen 5 bzw. 10 mg je kg Körpergewicht alle 8 Stunden als 1-stündige Infusion verabreicht wurde, wurden Spitzenspiegel von 4,5 bis 9 µg/ml bzw. 9 bis 18 µg/ml gemessen sowie Talspiegel von 0,45 bis 2 µg/ml bzw. 0,4 bis 4,1 µg/ml.

Virupos®
Zovirax®

Serum: 0,5 ml

14 Tage

EIA

5-10 µg/ml (Talspiegel)

Quelle: Papamichael & Cheifetz. Use of anti-TNF drug levels to optimise patient management Frontline Gastroenterology 2016;7:289–300
Einzelne Literaturstellen empfehlen Talspiegel von >12 µg/ml für längere Remissionen und ein geringeres Risiko der Entstehung von Antikörpern gegen Adalimumab.

Humira®
Hulio®
Amgevita®
Imraldi®

Patientenproben, welche in der Induktionstherapiephase genommen werden zeigen üblicherweise höhere Talspiegelkonzentrationen als Patienten, bei denen die Probe in der Erhaltungstherapiephase genommen wird (in Woche 12 bis 14 und in den darauffolgenden Wochen).

Weitere TNFα-Blocker wie Infliximab oder Golimumab interferieren nicht mit der Messung.

Bei Messung subtherapeutischer Adalimumab-Spiegel im Steady State sollte die Bestimmung von Anti-Drug-Antikörper (ADA) erfolgen.
Siehe auch Adalimumab Antikörper.

yes

Serum: 0,5 ml

EIA

Die aktuelle Studienlage erlaubt noch keinen validen Cutoff um einzuschätzen, welcher Antikörpertiter gegen Adalimumab als hoch einzuschätzen ist.

Ein messbarer, in Kontrollmessungen zunehmender Antikörpertiter bei gleichzeitig nicht nachweisbarem Adalimumab-Spiegel ist hinweisend auf die Entwicklung von Anti-Drug-Antibodies (ADA). In diesem Fall sollte eine Dosiserhöhung oder ein Präparatewechsel erwogen werden. Ein abnehmender Titer ist ein Hinweis auf transiente Antikörper. In dem Fall kann die Therapie fortgeführt werden.

Der verwendete Test kann Antikörper gegen Adalimumab (Anti Drug Antibodies, ADA) nicht in Gegenwart hoher Adalimumab-Spiegel nachweisen. Er sollte gemäß Herstellerangaben nur angewendet werden, wenn der Adalimumab-Spiegel in der Probe bei < 1 μg/ml liegt.

Serum: 0,2 ml

1 bis 2 Std.

LC-MS/MS

Therapeutisch: 7-300 ng/ml
Kritisch ab 600 ng/ml

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017

Der angegebene therapeutische Bereich ist der AGNP 2017 entnommen und bezieht sich auf die Entnahme 1 bis 2 Std. nach Einnahme von 50 mg (Maximalkonzentration).
In der Literatur werden hiervon stark abweichende Angaben zu den erreichten mittleren Maximalkonzentrationen von 8,8 ng/ml nach Einnahme von 25 mg bzw. 21 ng/ml nach Einnahme von 50 mg beschrieben.

Valdoxan^®

Gemäß AGNP wird das TDM von Agomelatin nicht grundsätzlich für die Dosisfindung empfohlen, kann aber für spezielle Indikationen oder besondere Probleme potenziell nützlich sein und sollte daher auf spezifische Fragestellungen beschränkt werden.
(Empfehlung AGNP Stufe 4: TDM Potentiell nützlich)

yes

Serum: 0,2 ml

LC-MS/MS

Albendazolsulfoxid

Albendazol wird nach Einnahme rasch in den pharmakologisch wirksamen Metaboliten Albendazolsulfoxid umgewandelt.

Therapeutisch: >0,5 µg/ml
Der angegebene Bereich bezieht sich auf den Spitzenspiegel 2 bis 2,5 Std nach Einnahme im Steady State frühestens 7 Tage nach Therapiebeginn.

Eskazole®
Valbaze®

Bestimmung als als Albendazolsulfoxid.

yes

Serum: 0,2 ml

Allopurinol: ca. 1 Std.
Oxipurinol: ca. 14 Std.

LC-MS/MS

Oxipurinol

Therapeutisch: 15-30 µg/ml

Der angegebene therapeutische Bereich ist laut Literatur notwendig, um die Serumharnsäure <6 mg/dl zu halten. Laut Fachinformation liegt die mittlere Oxipurinolkonzentration bei Einnahme von 300 mg Allopurinol täglich bei 10 µg/ml, bei regelmäßiger Gabe von 600 mg täglich bei 30 µg/ml.
Die Therapiekontrolle sollte frühestens nach 7 Tagen regelmäßiger Einnahme erfolgen.

Zyloric®

Allopurinol wird rasch zum aktiven und stabileren Metaboliten Oxipurinol abgebaut. 

yes

Serum: 0,2 ml

12 bis 15 Std.

LC-MS/MS

Therapeutisch: 5–50 ng/ml
20–40 ng/ml (Behandlung von Panikstörungen)
Kritisch ab 100 ng/ml

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017

Tafil®

Gemäß AGNP wird das TDM von Alprazolam als nützlich für spezielle Indikationen oder bei spezifischen Problemen eingeschätzt, z.B. bei der Fragestellung, ob Plasmakonzentrationen für eine bestimmte Dosis plausibel sind oder ob bei Nonrespondern, die zu niedrige Plasmakonzentrationen aufweisen, durch Dosissteigerung eine klinische Besserung erwartet werden kann
(Empfehlung AGNP Stufe 3: TDM nützlich).

yes

Serum: 0,2 ml

10 bis 14 Std.

LC-MS/MS

Therapeutisch: 300-600 ng/ml
Kritisch ab 1200 ng/ml

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017

PK-Merz®

yes

Serum: 1 ml
Stabilität 8 Std. bei 20 - 25 °C, 2 Tage bei 2 - 8 °C, 1 Monat bei ‑20 °C

KIMS

Talspiegel: <10 µg/ml
Spitzenspiegel: 20-30 µg/ml

Zur Bestimmung des Spitzenspiegels sollte das Blut etwa 30 min. nach Ende einer Kurzinfusion bzw. 1 Std. nach i. m. Gabe entnommen werden.

Der angegebene Spitzenspiegel bezieht sich auf die mehrmals tägliche Gabe. Bei lebensbedrohlichen Infektionen sollte ein Spitzenspiegel zwischen 30 und 40 µg/ml angestrebt werden.
Bei einmal täglicher Gabe werden höhere Spitzenspiegel von 40 bis 60 µg/ml erreicht, die gemessenen Talspiegel liegen in der Regel unterhalb 1 bis 2 µg/ml.
Dabei dient der Talspiegel nicht der Dosisanpassung, sondern vorrangig der Vermeidung erhöhter Oto- und Nephrotoxizitat und sollte vor der nächsten Gabe auf <10 µg/ml abgefallen sein.

yes

Serum: 0,2 ml

30 bis 120 Tage

LC-MS/MS

Desethylamiodaron

Amiodaron:

0,5-1,5 µg/ml
Kritisch ab 2,5 µg/ml

Konzentrationsbestimmungen sollten frühestens nach Abschluss der Phase der Aufsättigung nach 4 bis 6 Wochen erfolgen. Der Steady State wird innerhalb eines Zeitraumes von einem bis zu mehreren Monaten erreicht.

Desethylamiodaron:

Im Steady State liegt die Konzentration üblicherweise leicht unterhalb des jeweiligen Amiodaronspiegels.

Cordarex^®

yes

Serum: 0,2 ml

12 bis 20 Std.

LC-MS/MS

Therapeutisch: 100-320 ng/ml
Kritisch ab 640 ng/ml

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017

Solian®

yes

Serum: 0,2 ml

10-28 Std. (Amitriptylin)
18-44 Std. (Nortriptylin)

LC-MS/MS

Nortriptylin

Nortriptylin ist der pharmakologisch aktive Metabolit von Amitriptylin.

Summe aus Amitriptylin und Nortriptylin:

Therapeutisch: 80-200 ng/ml
Kritisch ab 300 ng/ml

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017

Saroten®
Syneudon®
Amioxid^®(Amitriptylin-N-Oxid)

Amitriptylin-N-Oxid ist das Prodrug von Amitriptylin.

Gemäß AGNP wird das TDM von Amitriptylin für die Dosisfindung und für spezielle Indikationen dringend empfohlen, da bei therapeutischen Plasmakonzentrationen die höchste Wahrscheinlichkeit des Ansprechens besteht.
(Empfehlung AGNP Stufe 1: TDM dringend empfohlen)

Siehe auch Molekulargenetische Analysen A-Z/Cytochrom P 450, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2.

yes

Serum: 0,2 ml

LC-MS/MS

Therapeutisch: >7 ng/ml

Je nach Dosierung (2,5 bis 20 mg/Tag) werden Talspiegel zwischen 5 und 20 ng/ml beschrieben.
Laut Literatur sind Konzentrationen im Steady-State, welcher nach 7 bis 8 tägiger Einnahme erreicht wird, oberhalb von 7 ng/ml blutdrucksenkend wirksam.

yes

Serum: 0,5 ml

Stabilität 2 Tage bei 2 - 8 °C, min. 10 Tage bei ‑20 °C

LC-MS/MS

Für Amoxicillin liegt aktuell kein allgemein gültiger therapeutischer Bereich vor.

Die Wirksamkeit von ß-Lactam-Antibiotika hängt im Wesentlichen von der Zeitdauer ab, in welcher der Wirkstoffspiegel oberhalb der minimalen Hemmkonzentration (MHK) des Erregers liegt. In einigen Publikationen wird hierbei als Expertenmeinung vertreten, das Vierfache der minimalen Hemmkonzentration anzustreben (PK/PD Zielbereich: 100%fT> 4x MHK).

Gemäß EUCAST liegen für Amoxicillin die Grenzwerte der MHK für sensibel getestete Enterokokken bei ≤4 mg/l (µg/ml), für Viridans-Streptokokken bei ≤0,5 mg/l (µg/ml). Der nicht speziesspezifische Grenzwert liegt bei ≤2 mg/l (µg/ml).

Zur Vermeidung unerwünschter Wirkungen sollten Talspiegel >40 µg/ml vermieden werden.

Amoxi-saar®
InfectoMox®
Augmentan®
InfectoSupramox®

yes

Serum: 0,2 ml, tiefgefroren

Stabilität: 2 Std. bei 20-25 °C, 1 Tag bei 2 - 8 °C, 4 Tage bei ‑20 °C, min. 10 Tage bei ‑80 °C

LC-MS/MS

Für Ampicillin liegt aktuell kein allgemein gültiger therapeutischer Bereich vor. Die Wirksamkeit von Ampicillin hängt im Wesentlichen von der Zeitdauer ab, welche der Wirkstoffspiegel oberhalb der minimalen Hemmkonzentration (MHK) des Erregers liegt. In einigen Publikationen wird hierbei als Expertenmeinung vertreten, das Vierfache der minimalen Hemmkonzentratin anzustreben (PK/PD Zielbereich: 100%fT> 4x MHK).
Gemäß EUCAST liegen für Ampicillin die Grenzwerte der MHK für sensibel getestete Enterococcus faecalis bei ≤ 4 mg/l und für vergrünende Streptokokken bei ≤ 0,5 mg/l.

Unacid®

Für den in Kombipräparaten (z.B. Unacid®) zusätzlich enthaltenden beta-Lactamase-Inhibitor Sulbactam besteht in unserem Labor infolge der fehlenden klinischen Relevanz keine Bestimmungsmöglichkeit.

yes

Serum: 0,2 ml

60 bis 80 Std.

LC-MS/MS

Therapeutisch: 100-350 ng/ml
Kritisch ab 1000 ng/ml

Summe aus Aripiprazol und Dehydroaripiprazol:
150-500 ng/ml
Kritisch ab 1000 ng/ml

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017

ABILIFY®

Gemäß AGNP wird das TDM von Aripiprazol für die Dosisfindung und für spezielle Indikationen oder Problemlösungen empfohlen und erhöht die Wahrscheinlichkeit des Ansprechens bei Therapieversagern. (Empfehlung AGNP Stufe 2: TDM empfohlen)

Siehe auch Molekulargenetische Analysen A-Z/Cytochrom P 450, CYP2D6.

yes

Serum: 0,2 ml

2 bis 5 Std.

LC-MS/MS

Therapeutisch: 200-1000 ng/ml
Kritisch ab 2000 ng/ml

Der therapeutische Bereich bezieht sich auf den Spitzenspiegel 60 bis 90 min nach Einnahme von 1,2 mg/kg täglich.

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017

STRATTERA®

Gemäß AGNP wird das TDM von Atomoxetin als nützlich für spezielle Indikationen oder bei spezifischen Problemen eingeschätzt, z.B. bei der Fragestellung, ob Plasmakonzentrationen für eine bestimmte Dosis plausibel sind oder ob bei Nonrespondern, die zu niedrige Plasmakonzentrationen aufweisen, durch Dosissteigerung eine klinische Besserung erwartet werden kann. (Empfehlung AGNP Stufe 3: TDM nützlich)

Siehe auch Molekulargenetische Analysen A-Z/Cytochrom P 450, CYP2D6.

yes

EDTA-Blut: 0,5 ml
Stabilität: 4 Tage bei 20-25°C, 10 Tage bei 2-8°C

LC-MS/MS

Die Spiegelbestimmungen sollten frühestens bei Einstellen des Steady State 4 bis 6 Wochen nach Therapiebeginn erfolgen.

6-Thioguanin, gesamt
Chemotherapie: 275-1000 pmol/0,2 ml
Chronisch entzündliche Darmerkrankungen: 250-500 pmol/0,2 ml
Organtransplantation (Tripletherapie): 100-450 pmol/0,2 ml

Für Konzentrationen >450 pmol/0,2 ml wird in der Literatur ein erhöhtes Risiko für Myelotoxizität, für Konzentrationen >1000 signifikant häufigere Leukopenien beschrieben.

6-Methylmercaptopurin, gesamt
<5700 pmol/0,2 ml

Für Konzentrationen >5700 pmol/0,2 ml wird in der Literatur ein deutlich erhöhtes Risiko für Hepatotoxizität vor allem für pädiatrische Patienten beschrieben.

Puri-Nethol^®
Azathioprin Ratiopharm^®

6-Mercaptopurin und sein Prodrug Azathioprin werden rasch zu aktiven Thiopurin-Nukleotiden und inaktiven Metaboliten abgebaut
und sind selbst praktisch nicht nachweisbar. Das therapeutische Drug Monitoring erfolgt daher durch die Messung der pharmakologisch aktiven 6-Thioguanin-Nukleotide (als 6-Thioguanin, gesamt), deren Konzentration vorrangig auch mit der Hämatotoxizität korrelieren,
während die Konzentration des 6-Methylmercaptopurins und dessen Nukleotide eher mit der Hepatotoxizität in Verbindung stehen.
Die regelmäßige Konzentrationsbestimmung beider Metabolite trägt dazu bei, durch frühzeitiges Erkennen zu hoher Spiegel unerwünschte und toxische Wirkungen zu verhindern und durch individuelle Anpassung der Dosierung eine optimale therapeutische Wirksamkeit
zu erreichen.
Da sich die Metaboliten intrazellulär anreichern, erfolgt die Normierung auf die Erythrozytenzahl. In der Literatur wird dabei eine Erythrozytenzahl von 8 x 10⁸ Zellen als normal zugrunde gelegt, welche bei einem Hämoglobin von 12 mg/dl einem Volumen von 0,2 ml entspricht. Daher wird der gemessene Spiegel zusätzlich individuell um den mitbestimmten Hämoglobinwert korrigiert.

Weitere Informationen siehe auch LabmedLetter 139: Azathioprin und 6-Mercaptopurin - therapeutisches Drug-Monitoring.

yes

Serum: 0,2 ml

6 bis 8 Std.

LC-MS/MS

Therapeutisch: 80-600 ng/ml
Kritisch ab 1100 ng/ml

Lioresal®

yes

Serum: 0,2 ml

4 bis 6 Std.

LC-MS/MS

Therapeutisch: 1-10 ng/ml
Kritisch ab 20 ng/ml

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017

yes

Serum: 0,2 ml

LC-MS/MS

Für Benzylpenicillin liegt aktuell kein allgemein gültiger therapeutischer Bereich vor.

Die Wirksamkeit von ß-Lactam-Antibiotika hängt im Wesentlichen von der Zeitdauer ab, in welcher der Wirkstoffspiegel oberhalb der minimalen Hemmkonzentration (MHK) des Erregers liegt. In einigen Publikationen wird hierbei als Expertenmeinung vertreten, das Vierfache der minimalen Hemmkonzentration anzustreben (PK/PD Zielbereich: 100%fT> 4x MHK).

INFECTOCILLIN®

yes

Serum: 0,2 ml

18 bis 24 Std.

LC-MS/MS

Therapeutisch: 1,0–6,5 ng/ml
Kritisch ab 13 ng/ml

Der therapeutische Bereich bezieht sich auf eine Entnahme 30 bis 120 min. nach Einnahme von 4 mg Biperiden.

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017

Akineton®

Gemäß AGNP wird das TDM von Biperiden als nützlich für spezielle Indikationen oder bei spezifischen Problemen eingeschätzt, z. B. bei der Fragestellung ob Plasmakonzentrationen für eine bestimmte Dosis plausibel sind oder ob bei Nonrespondern, die zu niedrige Plasmakonzentrationen aufweisen, durch Dosissteigerung eine klinische Besserung erwartet werden kann. (Empfehlung AGNP Stufe 3: TDM nützlich.)

yes

Serum: 0,2 ml

12 bis 22 Std.

LC-MS/MS

Therapeutisch: 10-100 ng/ml

Der angegebene therapeutische Bereich ist Schulz & Schmoldt (2003) entnommen. Gemäß Fachinformation liegen Spitzenspiegel 2 bis 3 Std. nach Einnahme unter einmal täglicher Gabe von 10 mg bei 40-85 ng/ml.

Biso-Henning®
Concor®

yes

Serum: 0,2 ml

7 bis 11 Std.

LC-MS/MS

Therapeutisch: 0,5-0,9 μg/ml
Kritisch ab 1,8 μg/ml

Der therapeutische Bereich bezieht sich auf eine Einnahme von zweimal 50 mg täglich.

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017
In der Literatur finden sich hiervon deutlich abweichende therapeutische Bereiche von 0,2 - 2,0 μg/ml bzw. mittlere Talspiegel von bis zu 3,6 μg/ml.

Quelle: Patsalos et al. Therapeutic Drug Monitoring of Antiepileptic Drugs in Epilepsy: A 2018 Update. Ther Drug Monit. 2018 Oct;40(5):526-548

Briviact®

Gemäß AGNP wird das TDM von Brivaracetam als nützlich für spezielle Indikationen oder bei spezifischen Problemen eingeschätzt, z.B. bei der Fragestellung, ob Plasmakonzentrationen für eine bestimmte Dosis plausibel sind oder ob bei Nonrespondern, die zu niedrige Plasmakonzentrationen aufweisen, durch Dosissteigerung eine klinische Besserung erwartet werden kann. 

(Empfehlung AGNP Stufe 3: TDM nützlich)

yes

Serum: 0,2 ml

15 bis 35 Std.

LC-MS/MS

Therapeutisch: 50-200 ng/ml
Kritisch ab 300 ng/ml

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017.

Gityl®
Lexotanil®

Gemäß AGNP wird das TDM von Bromazepam nicht grundsätzlich für die Dosisfindung empfohlen, kann aber für spezielle Indikationen oder besondere Probleme potenziell nützlich sein und sollte daher auf spezifische Fragestellungen beschränkt werden.
(Empfehlung AGNP Stufe 4: TDM Potentiell nützlich)

Serum: 0,5 ml

ICP-MS

Therapeutisch: 1000-1750 µg/ml
Kritisch ab: 2000 µg/ml

Der Therapeutische Bereich bezieht sich auf die Anwendung als Antiepileptikum und ist der Fachinformation des Herstellers entnommen. Dauerhaft erhöhte Bromidspiegel >2000 µg/ml können zum klinischen Bild des Bromismus führen.
Konzentrationsbestimmungen sollten erstmals nach Erreichen eines Steady State nach 30 bis 40 Tagen erfolgen.

DIBRO-BE mono^®

Serum: 0,2 ml

20 bis 36 Std.

LC-MS/MS

Therapeutisch: 12-15 ng/ml
Kritisch ab 30 ng/ml

Impromen®

yes

Serum: 0,2 ml

3 bis 6 Std.

LC-MS/MS

Therapeutisch: 4-10 ng/ml
Kritisch ab 20 ng/ml

Der therapeutische Bereich bezieht sich auf eine Blutentnahme bis 1 Stunde nach Einnahme.

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017

Lendormin®

Gemäß AGNP wird das TDM von Brotizolam nicht grundsätzlich für die Dosisfindung empfohlen, kann aber für spezielle Indikationen oder besondere Probleme potenziell nützlich sein und sollte daher auf spezifische Fragestellungen beschränkt werden.
(Empfehlung AGNP Stufe 4: TDM Potentiell nützlich)

Serum: 0,2 ml

LC-MS/MS

Norbuprenorphin

Buprenorphin
1–3 ng/ml
Kritisch ab 10 ng/ml

Um ein Abstinenzsyndrom bzw. Craving zuverlässig zu unterdrücken sollte der Talspiegel im Steady State nicht unter 1 ng/ml liegen. Oberhalb von 14 ng/ml sind alle Opioid-Rezeptoren blockiert und keine weitere Zunahme der Wirksamkeit zu erwarten.
Laut AGNP 2017 werden unter Einnahme der empfohlenen maximalen Tagesdosis von 24 mg Buprenorphin Talspiegel zwischen 3 und 6 ng/ml gefunden.
Für nicht-tolerante Patienten sind Spitzenspiegel >10 ng/ml als kritisch anzusehen.

Norbuprenorphin
Norbuprenorphin ist der schwach wirksame Hauptmetabolit. Unter Einnahme der empfohlenen maximalen Tagesdosis von 24 mg Buprenorphin werden laut AGNP 2017 Talspiegel zwischen 6 und 15 ng/ml gefunden.

yes

Serum: 0,2 ml, Versand tiefgefroren

1 bis 15 Std. (Bupropion)
17 bis 47 Std. (Hydroxybupropion)

LC-MS/MS

Summe aus Bupropion und Hydroxybupropion:

Als Antidepressivum
Therapeutisch: 850-1500 ng/ml
Kritisch ab 2000 ng/ml

Als Entzugstherapeutikum
Therapeutisch: 550-1500 ng/ml
Kritisch ab 2000 ng/ml

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017

Elontril®
Zyban®

Bupropion selbst ist instabil und wird rasch metabolisiert.
Der Hauptmetabolit Hydroxybupropion weist noch etwa 50% der pharmakologischen Wirkung des Bupropions auf.

Gemäß AGNP wird das TDM von Bupropion und seines Metaboliten Hydroxybupropion für die Dosisfindung und für spezielle Indikationen oder Problemlösungen empfohlen und erhöht die Wahrscheinlichkeit des Ansprechens bei Therapieversagern.
(Empfehlung AGNP Stufe 2: TDM empfohlen.)

yes

Serum: 0,2 ml

2 bis 3 Std. (Buspiron)
ca. 10 Std. (1-Pyrimidylpiperazin)

LC-MS/MS

1-Pyrimidylpiperazin (1-PP)

Summe aus Buspiron und 1-Pyrimidylpiperazin:

Therapeutisch: 1-4 ng/ml
Kritisch ab 30 ng/ml

Infolge seiner sehr kurzen Halbwertszeit wird Buspiron je nach Zeitpunkt der Entnahme meist nicht mehr oder nur in sehr geringer Konzentration gemessen.

Anxut^®
BUSP^®

yes

Serum 0,2 ml

LC-MS/MS

<1 ng/ml

Cannabidiol ist der nach THC mengenmäßig wichtigste Inhaltsstoff von Cannabis, ist selbst aber nicht psychotrop wirksam.

Für Cannabidiol liegt kein valider therapeutischer Bereich vor.
Laut Literatur werden unter Einnahme von 700 bis 800 mg CBD täglich mittlere Serumkonzentrationen um 10 ng/ml bzw. 3 Std. nach Einnahme mittlere Spitzenspiegel von etwa 80 ng/ml gefunden. Bei Anwendung als Spray mit nasaler bzw. bukkaler Applikation werden nur sehr niedrige, einstellige Spitzenkonzentrationen erreicht.

CBD-Loges^®
Epidyolex^®
Sativex^®

yes

Serum: 0,2 ml

10 bis 20 Std.

LC-MS/MS

Carbamazepinepoxid

10-20% des Carbamazepinspiegels, gelegentlich bis 40%
In der Literatur wird ein gehäuftes Auftreten unerwünschter Wirkungen für Konzentrationen >4 µg/ml sowie toxische Effekte für Konzentrationen >8 µg/ml beschrieben.

Therapeutisch:
4-10 µg/ml (Verwendung als Stimmungsaufheller)
4-12 µg/ml (Verwendung als Antikonvulsivum)
5-18 µg/ml (Schmerzlinderung bei Trigeminusneuralgie)

Kritisch ab 20 µg/ml

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017.

Carbaflux®
Tegretal®

Gemäß AGNP wird das TDM von Carbamazepin für die Dosisfindung und für spezielle Indikationen dringend empfohlen, da bei therapeutischen Plasmakonzentrationen die höchste Wahrscheinlichkeit des Ansprechens besteht.
(Empfehlung AGNP Stufe 1: TDM dringend empfohlen)

yes

Serum: 0,2 ml

10 bis 20 Std.

LC-MS/MS

Therapeutisch:
1-2,5 µg/ml (bei Verwendung als Stimmungsaufheller)
1-3 µg/ml (bei Verwendung als Antikonvulsivum)
1,2-4,5 µg/ml (Schmerzlinderung bei Trigeminusneuralgie)

Kritisch ab 5 µg/ml

Carbamazepin weist beim Gesunden eine Plasmaeiweißbindung von 75% auf, sodass eine freie Fraktion von 25% zu finden ist. Dies spiegelt sich direkt im therapeutischen Bereich wider, der entsprechend 25% des Bereiches des gesamten gemessenen Carbamazepins ausmacht. Nur der freie Anteil ist pharmakologisch aktiv. Es konnte gezeigt werden, dass der freie Anteil besser mit dem Auftreten unerwünschten Wirkungen korreliert.

Studien belegen, dass in Patienten mit einem erniedrigten Albumin unter 3500 mg/dl die Berechnung der freien Carbamazepin-Fraktion ungenau ist und diese direkt gemessen werden sollte.

yes

Serum: 0,2 ml
Versand tiefgefroren

LC-MS/MS

750-1250 ng/ml

Carbimazol ist ein Prodrug und wird unmittelbar in seinen pharmakologisch aktiven Metaboliten Thiamazol umgewandelt.

Laut Hersteller werden nach Einnahme von 15 mg Carbimazol innerhalb von einer Stunde maximale Serumspiegel von 150 ng/ml Thiamazol erreicht.
Die Spiegel fallen anschließend durch Aufnahme in das Schilddrüsengewebe rasch ab, die thyreostatische Wirkung hält etwa 24 Stunden an und korreliert nicht mit der Serumkonzentration.

Serum: 1 ml

ICP-MS

Das Drug Monitoring von Carboplatin erfolgt anhand der Ziel-AUC (area under the curve, Konzentrations-Zeit-Kurve), da die Wirksamkeit und Toxizität eher mit der Exposition als mit Tal- oder Spitzenspiegeln korrelieren. Die AUC errechnet sich nach

AUC = Konzentration (µg/l) x Infusionsdauer (min)

In der Regel werden folgende kumulative AUC-Werte je nach Schema oder Indikation angestrebt, für Werte darüber hinaus wurden gehäuft Thrombozytopenien beschrieben:

Erwachsene:

5000-7000 µg/l x min bei Carboplatin-Monotherapie, Patient bisher unbehandelt
4000-6000 µg/l x min bei Carboplatin-Monotherapie, Patient vorbehandelt
4000-6000 µg/l x min bei Carboplatin plus Cyclophosphamid, Patient bisher unbehandelt

Neugeborene/Kinder (nach Barnett et al., 2020):

5300 µg/l x min zur Therapie Retinoblastom
6700 µg/l x min zur Therapie renaler Tumore
7900 µg/l x min zur Therapie extrakranialer Keimzelltumore
21000 µg/l x min Carboplatin-Hochdosis zur Therapie Medullablastom

Die adaptive Dosierung für den einzelnen Patienten zur Verhinderung sowohl einer Unterdosierung bei hoher individueller Arzneistoff-Clearance wie einer Überdosierung bei niedriger Clearance berechnet sich für Erwachsene nach

Individuelle Dosis (mg) = Angestrebter AUC-Wert (µg/l x min) x (eGFR ml/min + 25)

sowie für Kinder nach

Individuelle Dosis (mg) = Angestrebter AUC-Wert (µg/l x min) x (eGFR ml/min + (0,36 x Körpergewicht))

Die Abschätzung der eGFR (glomeruläre Filtrationsrate) erfolgt anhand der Messung von Kreatinin bzw. Cystatin C.

Die Messung der platinhaltigen Zytostatika erfolgt über die Erfassung des Gesamtplatins. Die Bestimmung mehrerer platinhaltiger Arzneistoffe aus einer Probe ist daher leider nicht möglich.

Serum: 0,2 ml

LC-MS/MS

Therapeutisch: 10 - 20 ng/ml
Kritisch ab 40 ng/ml

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017

Nach Citrome et al. 2018 stellt sich nach etwa 2 bis 4 Wochen ein stabiles Verhältnis zwischen Cariprazin und seinen beiden aktiven Metaboliten ein. Hiernach liegt bei Gabe von 6 mg Cariprazin täglich die Serumkonzentration bei geringen Schwankungen im Mittel bei 8,5 ng/ml.

Reagila^®

yes

Serum: 0,2 ml

LC-MS/MS

>1 µg/ml (Talspiegel)

Cancidas^®

yes

Serum: 1 ml

HPLC

Therapeutisch: 40-70 mg/l
Kritisch ab 100 mg/l

Nach Marx et al. (1998) sollte die Cefazolinkonzentration mindestens das 2,5-fache der minimalen Hemmkonzentration (MHK) des empfindlichen Keimes betragen.

Serum: 0,2 ml, tiefgefroren

Stabilität: 2 Std. bei 20-25 °C, 10 Tage bei ‑20 °C

LC-MS/MS

Für Cefepim liegt aktuell kein allgemein gültiger therapeutischer Bereich vor. Die Wirksamkeit von Cefepim hängt im Wesentlichen von der Zeitdauer ab, welche der Wirkstoffspiegel oberhalb der minimalen Hemmkonzentration (MHK) des Erregers liegt. In einigen Publikationen wird hierbei als Expertenmeinung vertreten, das Vierfache der minimalen Hemmkonzentration anzustreben (PK/PD Zielbereich: 100%fT> 4 x MHK).
Gemäß EUCAST liegt für Cefepim der Grenzwert der MHK für sensibel getestete Pseudomonas aeruginosa bei ≤ 8 mg/l.

Zur Vermeidung neurotoxischer unerwünschter Wirkungen sollten Talspiegel >20 mg/l bei diskontinuierlicher Gabe bzw. >35 mg/l im Steady State unter kontinuierlicher Gabe vermieden werden.

Maxipime®

yes

Serum: 0,2 ml, tiefgefroren

Stabilität: 4 Std. bei 20-25 °C, 2 Tage bei 2 - 8 °C, 10 Tage bei ‑20 °C

LC-MS/MS

Für Ceftazidim liegt aktuell kein allgemein gültiger therapeutischer Bereich vor. Die Wirksamkeit von Ceftazidim hängt im Wesentlichen von der Zeitdauer ab, welche der Wirkstoffspiegel oberhalb der minimalen Hemmkonzentration (MHK) des Erregers liegt. In einigen Publikationen wird hierbei als Expertenmeinung vertreten, das Vierfache der minimalen Hemmkonzentration anzustreben (PK/PD Zielbereich: 100%fT> 4 x MHK).

Bis zum Vorliegen der entsprechenden MHK kann orientierend ein Talspiegel von 20 - 40 mg/l verwendet werden.

Gemäß EUCAST liegen für Ceftazidim die Grenzwerte der MHK für sensibel getestete Enterobacterales bei ≤ 1 mg/l und für Pseudomonas aeruginosa bei ≤ 8 mg/l.

yes

Serum: 0,5 ml

6,5-8,5 h

HPLC uv

therapeutisch: 15-75 µg/ml

Cefotrix®
Rocephin®

Serum: 1 ml

1,1-1,3 h

HPLC uv

therapeutisch:
Talspiegel: 0,5-1,0 µg/ml
Spitzenspiegel: 10-60 µg/ml
(i.v. -180 µg/ml)

Serum: 0,2 ml

LC-MS/MS

Gemäß Fachinformation werden nach Einnahme von 200 mg Celecoxib nach etwa 2 bis 4 Stunden Spitzenspiegel von 0,8 bis 1,1 µg/ml gefunden.

Celebrex^®

yes

Serum: 0,2 ml

LC-MS/MS

5-35 µg/ml

Laut Literatur waren Patienten, welche einen Talspiegel >15 µg/ml aufwiesen, mindestens 12 Monate anfallsfrei.
Die Serumkonzentrationen steigen linear mit der Dosierung an (Talspiegel):
100 mg/Tag: ca. 10 µg/ml
200 mg/Tag: ca. 15 µg/ml
300 mg/Tag: ca. 22 µg/ml
400 mg/Tag: ca. 30 µg/ml

Angaben zu kritischen bzw. toxischen Konzentrationen liegen in der Fachliteratur bislang nicht vor.

Ontozry^®

yes

Serum: 0,2 ml

LC-MS/MS

20-400 ng/ml

Cetirizin ist der pharmakologisch wirksame Hauptmetabolit von Hydroxyzin.
Unter regelmäßiger täglicher Einnahme werden in der Regel mittlere Spitzenspiegel um 300 ng/ml gefunden.

Cetirizin-Ratiopharm^®
Cetirizin ADCG^®

Serum: 0,2 ml

4 Std.

LC-MS/MS

Therapeutisch: 1-6 µg/ml (Talspiegel)
Kritisch ab 7 µg/ml

Der angegebene therapeutische Bereich bezieht sich auf die Anwendung zur Rezidivprophylaxe bei persistierendem bzw. symptomatischem, paroxysmalem Vorhofflimmern.

Cordichin®

yes

Serum: 0,2 ml

4 Std.

LC-MS/MS

Therapeutisch: 5-10 µg/ml
Kritisch ab 20 µg/ml

Je nach Literaturquelle werden bei der Behandlung von nächtlichen Wadenkrämpfen dosisabhängige unerwünschte Wirkungen für Konzentrationen ab >10 µg/ml beschrieben.

Bei Verwendung zur Behandlung der Malaria sollten die Maximalspiegel etwa 2 bis 3 Stunden nach Gabe >5 µg/ml, idealerweise zwischen 10 und 15 µg/ml liegen.

Limptar®

yes

Serum: 0,2 ml

5 bis 30 Std.

LC-MS/MS

Therapeutisch: 400-3000 ng/ml
Kritisch ab 3500 ng/ml

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017

Librium®

Gemäß AGNP wird das TDM von Chlordiazepoxid nicht grundsätzlich für die Dosisfindung empfohlen, kann aber für spezielle Indikationen oder besondere Probleme potenziell nützlich sein und sollte daher auf spezifische Fragestellungen beschränkt werden.
(Empfehlung AGNP Stufe 4: TDM Potentiell nützlich)

yes

Serum: 1 ml

LC-MS/MS

Therapeutisch: >200 ng/ml
Kritisch ab: 600 ng/ml

Der angegebene therapeutische Bereich bezieht sich auf die Therapie der rheumatoiden Arthritis, laut Literatur liegen wirksame Spiegel oberhalb von etwa 200-400 ng/ml. Je nach Quelle werden unerwünschte Wirkungen oberhalb von 400-600 ng/ml bzw. erst ab 1000 ng/ml beschrieben.

Laut Fachinformation liegen wirksame Konzentrationen zur Prophylaxe der Malaria bei 12,8 bis 32 ng/ml, zur Therapie derselben bei 96 bis 192 ng/ml.

Resochin®

yes

Serum: 0,2 ml

15 bis 30 Std.

LC-MS/MS

Therapeutisch: 30-300 ng/ml
Kritisch ab 600 ng/ml

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017

In Deutschland zurzeit kein Präparat im Handel

Siehe auch Molekulargenetische Analysen A-Z/Cytochrom P 450, CYP2D6.

yes

Serum: 0,2 ml

8 bis 12 Std.

LC-MS/MS

Therapeutisch: 20 - 200 ng/ml
Kritisch ab 400 ng/ml

Truxal®

yes

Serum: 0,2 ml

LC-MS/MS

Therapeutisch: 150-300 ng/ml
Kritisch ab: 2000 ng/ml

Der angegebene therapeutische Bereich ist der Literatur entnommen.
Abweichend dazu finden sich gemäß Fachinformation im Steady State nach 1 bis 2 Wochen unter der Erhaltungsdosis von 50 mg täglich Talspiegel von durchschnittlich 720 ng/ml.

Hygroton®

Serum: 0,2 ml

LC-MS/MS

Gemäß Fachinformation ergeben Einzeldosen von 100 bis 750 mg dosisabhängige Maximal-konzentrationen im Serum zwischen 0,56 und 3,7 µg/ml.

Nach Pea et al. 2006 finden sich abhängig von der Dosierung folgende Tal- bzw. Maximalspiegel (Cmax, nach 1 bis 2 Stunden):

200 mg zweimal täglich

Talspiegel 0,1–4,0 µg/ml (Median 0,3)
Maximalspiegel 0,4–6,9 µg/ml (Median 1,7)

400 mg zweimal täglich

Talspiegel 0,1–2,2 µg/ml (Median 0,4)
Maximalspiegel 0,7–6,6 µg/ml (Median 2,8)

Die gleichen Autoren empfehlen die Nutzung der Cmax/MHK-Ratio, welche über 10 bis 12 liegen sollte. Gemäß EUCAST liegen für Ciprofloxacin beispielsweise die Grenzwerte der MHK für sensibel getestete Pseudomonas spp., Acinetobacter spp. und Staphylococcus aureus bei ≤ 0,001 µg/ml, für Enterococcus spp. (nur unkomplizierte HWI) bei ≤4 µg/ml.

Ciloxan®
Ciprobay®
Cipro-saar®
InfectoCipro®
Keciflox®
Panotile®

yes

Serum: 1 ml

ICP-MS

Therapeutisch: 1000 - 5000 µg/l

Die Messung der platinhaltigen Zytostatika erfolgt über die Erfassung des Gesamtplatins. Die Bestimmung mehrerer platinhaltiger Arzneistoffe aus einer Probe ist daher leider nicht möglich.

Serum: 0,2 ml

38 bis 48 Std.

LC-MS/MS

Therapeutisch: 50-110 ng/ml
Kritisch ab: 220 ng/ml

Cipramil®
Citalon®

Siehe auch Molekulargentische Analysen A-Z/Cytochrom P450, CYP2C19.

yes

Serum: 0,2 ml

36 bis 42 Std. (Clobazam)
71 bis 82 Std. (Desmethylclobazam)

LC-MS/MS

Clobazam
Therapeutisch: 30-300 ng/ml
Kritisch ab 500 ng/ml

Desmethylclobazam
Therapeutisch: 300 - 3000 ng/ml
Kritisch ab 5000 ng/ml

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017

Frisium©

Desmethylclobazam ist der aktive Metabolit von Clobazam.

Gemäß AGNP wird das TDM von Clobazam bei Verwendung als Antikonvulsivum nützlich für spezielle Indikationen oder bei spezifischen Problemen eingeschätzt, z.B. bei der Fragestellung, ob Plasmakonzentrationen für eine bestimmte Dosis plausibel sind oder ob bei Nonrespondern, die zu niedrige Plasmakonzentrationen aufweisen, durch Dosissteigerung eine klinische Besserung erwartet werden kann.
(Empfehlung AGNP Stufe 3: TDM nützlich)

yes

Serum: 0,2 ml

16 bis 60 Std. (Clomipramin)
37 bis 43 Std. (Desmethylclomipramin)

LC-MS/MS

Desmethylclomipramin

Summe aus Clomipramin und Desmethylclomipramin
Therapeutisch: 230-450 ng/ml
Kritisch: ab 450 ng/ml

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017

Anafranil^®

Der Hauptmetabolit Desmethyclomipramin ist pharmakologisch aktiv und wirkt im Gegensatz zum Clomipramin (Serotinin-Wiederaufnahme-Hemmung) eher über eine Hemmung der Noradrenalin Wiederaufnahme.
Gemäß AGNP wird das TDM von Clomipramin und seines Metaboliten für die Dosisfindung und für spezielle Indikationen dringend empfohlen, da bei therapeutischen Plasmakonzentrationen die höchste Wahrscheinlichkeit des Ansprechens besteht.
(Empfehlung AGNP Stufe 1: TDM dringend empfohlen)

Siehe auch Molekulargentische Analysen A-Z/Cytochrom P450: CYP1A2, CYP2C19 sowie CYP2D6.

Serum: 0,2 ml
Material bitte bevorzugt gekühlt bzw. tiefgefroren einsenden.

30 bis 40 Std.

LC-MS/MS

Therapeutisch: 20 - 70 ng/ml (als Antikonvulsivum)
4 - 80 ng/ml (als Schlafmittel/Anxiolytikum)
Kritisch ab 80 ng/ml

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017.

Rivotril®

Clonazepam kann nach wiederholter Gabe akkumulieren. Der Metabolit 7-Aminoclonazepam ist nur schwach wirksam.

Gemäß AGNP wird das TDM von Clonazepam bei Verwendung als Antikonvulsivum nützlich für spezielle Indikationen oder bei spezifischen Problemen eingeschätzt, z.B. bei der Fragestellung, ob Plasmakonzentrationen für eine bestimmte Dosis plausibel sind oder ob bei Nonrespondern, die zu niedrige Plasmakonzentrationen aufweisen, durch Dosissteigerung eine klinische Besserung erwartet werden kann.
(Empfehlung AGNP Stufe 3: TDM nützlich).

Serum: 0,2 ml

12 bis 16 Std.

LC-MS/MS

Desmethylclozapin

Die antipsychotische Wirkung des Hauptmetaboliten N-Desmethylclozapin ist nicht abschließend geklärt, nach Studienlage scheint N-Desmethylclozapin nicht zur Wirksamkeit beizutragen.
Für Desmethylclozapin sind keine therapeutischen Bereiche definiert. Die Bestimmung dient als informativer Parameter der ergänzenden Einschätzung des Clozapinspiegels hinsichtlich Compliance, Metabolisierung usw.

Therapeutisch: 350-600 ng/ml
Kritisch ab 1000 ng/ml

Elcrit®
Leponex®

Siehe auch Molekulargentische Analysen A-Z/Cytochrom P450: CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6 und Multi Drug Resistance Protein 1 (MDR1).

yes

Serum: 0,2 ml

100 Std. (Neugeborene)
3 Std. (Erwachsene)

LC-MS/MS

Therapeutisch: 5-20 µg/ml
Kritisch ab 50 µg/ml

Der therapeutische Bereich bezieht sich auf die Therapie der primären Frühgeborenenapnoe.
Laut Literatur liegen Konzentrationen für eine optimale Atmung oberhalb von 8 µg/ml, unerwünschte Wirkungen wie vorübergehendes Zittern wurden bei Konzentrationen oberhalb von 50 µg/ml beobachtet.
Aufgrund der langsamen Metabolisierung finden sich nach Absetzen häufig noch nach mehreren Tagen Konzentrationen innerhalb des therapeutischen Bereiches.

Selbst nach mehreren Tassen Kaffee liegt die Serumkonzentration in der Regel unterhalb von 10 µg/ml. Lebensbedrohliche Konzentrationen beginnen laut Literatur oberhalb von 80 bis 100 µg/ml.

Peyona®

Siehe auch Molekulargentische Analysen A-Z/Cytochrom P450, CYP1A2.

yes

Serum: 0,2 ml

LC-MS/MS

Sulfamethoxazol
Trimethoprim

Der Arzneistoff Cotrimoxazol bezeichnet die feste Kombination der beiden antibiotischen Wirkstoffe Sulfamethoxazol und Trimethoprim im Verhältnis 5 zu 1.

Sulfamethoxazol
Therapeutisch. 100-150 µg/ml
Kritisch ab: 200 µg/ml

Der therapeutische Bereich bezieht sich auf den Spitzenspiegel 2 bis 3 Std. nach Einnahme.

Trimethoprim
Therapeutisch: 4-10 µg/ml

Cotrim-ratiopharm®
Eusaprim®
Kepinol®

yes

EDTA-Blut: 0,5 ml

6 bis 20 Std.

LC-MS/MS

Neben der Bestimmung des Talspiegels sollte die Spiegelbestimmung von Cyclosporin A nach Nieren- bzw. Herztransplantation bevorzugt als Spitzenspiegel zwei Stunden nach Einnahme erfolgen (C2-Spiegel). Die Spitzenspiegel korrelieren gut mit der Resorption, Wirkung und der Inzidenz von Abstoßungsreaktionen. Die Blutentnahme sollte möglichst exakt (±10 min) zwei Stunden nach der Einnahme erfolgen. Infolge der mittellangen Halbwertszeit sollten ein Monitoring frühestens 2 bis 5 Tage nach Therapiebeginn bzw. Dosisänderung erfolgen.

Gemäß Clinical Medication Guidelines For Solid Organ Transplants 2021 gelten folgende therapeutische Bereiche (jeweils Talspiegel):

Nach Nierentransplantation (Tal- bzw. C2-Spiegel)
Bis 1 Monat: 300-350 ng/ml bzw. 1300 ng/ml
1 bis 2 Monate: 250-300 ng/ml bzw. 1100 ng/ml
3 bis 6 Monate: 150-250 ng/ml bzw. 800-900 ng/ml
7 bis 12 Monate: 125-200 ng/ml bzw. 700 ng/ml
Über 12 Monate: 75-125 ng/ml bzw. 450-600 ng/ml

Kinder (orientierend)
Bis 1 Monat: 200-250 ng/ml
1 bis 2 Monate: 150-200 ng/ml
2 bis 3 Monate: 100-150 ng/ml
Über 3 Monate: 80-100 ng/ml

Nach Lebertransplantation
Bis 3 Monate: 200-250 ng/ml
4 bis 12 Monate: 150-200 ng/ml
Über 12 Monate: 100-125 ng/ml

Nach Lungentransplantation
Bis 1 Monat: 275-300 ng/ml
1 bis 3 Monate: 250-275 ng/ml
4 bis 6 Monate: 200-250 ng/ml
7 bis 12 Monate: 150-200 ng/ml
Über 12 Monate: 125-150 ng/ml

Nach Herztransplantation (C2-Spiegel)
Bis 1 Monat: 1200-1400 ng/ml
2 bis 3 Monate: 1000-1200 ng/ml
4 bis 5 Monate: 800-1100 ng/ml
6 bis 12 Monate: 700-1000 ng/ml
13 bis 24 Monate: 600-800 ng/ml
Über 24 Monate: 400-600 ng/ml

Immunospurin®
Sandimmun®

Siehe auch Molekulargenetische Analysen A-Z/ Multi Drug Resistance Protein 1 (MDR1).

yes

Serum: 0,2 ml

LC-MS/MS

Für Cyproteronacetat (CPA) sind keine validen therapeutischen Bereiche definiert.

Gemäß Fachinformation werden 3 Stunden nach Einnahme von 50 mg CPA Spitzenspiegel von etwa 140 ng/ml bzw. nach Einnahme von 100 mg Spitzenspiegel zwischen 125 und 350 ng/ml gefunden. Nach intramuskulärer Gabe von 300 mg CPA werden innerhalb von 2 bis 3 Tagen Spiegel zwischen 150 und 250 ng/ml erreicht, diese nehmen etwa alle vier bis fünf Tage um die Hälfte ab.

Androcur®

Serum: 0,2 ml

LC-MS/MS

Für Dantrolen sind keine validen therapeutischen Bereiche definiert.

Bei wachen, gesunden Probanden führte die intravenöse Gabe von Dantrolen in einer Dosierung von 2,4 mg/kg KG für etwa 5 Stunden zu Blutkonzentrationen von 4,2 μg/ml, die in einer 75%igen Blockade der Kontraktionen an der Skelettmuskulatur resultierte. Auch eine weitere Steigerung der Dantrolenkonzentration führt nicht zu einer zunehmenden Paralyse.

Bei Kindern wurden direkt nach einer 10-minütigen Infusion in einer Dosierung von 2,4 mg/kg KG mittlere Konzentrationen von 5 bis 7 µg/ml gefunden, nach einer Stunde von 3 bis 4 µg/ml.

Dantamacrin^®

Serum: 0,2 ml

LC-MS/MS

Therapeutisch: 0,5-5,0 µg/ml

Siehe auch Molekulargenetische Analysen A-Z/ N-Acetyltransferase 2 (NAT2).

yes

Serum: 0,2 ml

LC-MS/MS

Therapeutisch: 50-265 ng/ml

Der angegebene Bereich ist dem Standardwerk Clarke's Analysis of Drugs and Poisons (4th Edition) entnommen und orientierend zu verstehen.
Nach intramuskulärer Gabe werden maximale Serumkonzentrationen nach etwa einer Stunde erreicht.
Nach intravenöser Applikation von Dexamethason werden nach 4 Stunden maximale Liquorspiegel gemessen, die etwa ein Sechstel der gleichzeitigen Serumkonzentration betragen.
Wie für alle Glucocorticoide geltend ist die Wirkdauer deutlich länger als die Verweilzeit im Serum.

Im Rahmen des Dexamethason- Hemmtests zum Ausschluss eines Cushing-Syndroms sollten zur sicheren Supprimierung des Cortisols morgendliche Dexamethason-Konzentrationen >2 ng/ml erreicht werden. Üblicherweise werden nach abendlicher Einnahme von 1 mg Dexamethason morgendliche Konzentrationen von im Mittel 4,5 ng/ml erreicht.

Dexagalen®
Fortecortin®

yes

Serum: 0,2 ml
Versand bevorzugt tiefgefroren

24 bis 48 Std. (Diazepam)

LC-MS/MS

Summe aus Diazepam, Desmethyldiazepam, Temazepam und Oxazepam:
Therapeutisch: 100-2.500 ng/ml
Kritisch ab 3.000 ng/ml

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017.

Valium®

Diazepam ist selbst pharmakologisch aktiv und wird zu den ebenfalls pharmakologisch aktiven Metaboliten Desmethyldiazepam, Temazepam und Oxazepam metabolisiert, woraus insgesamt eine lange Halbwertszeit resultiert.
Gemäß AGNP wird das TDM von Diazepam nicht grundsätzlich für die Dosisfindung empfohlen, kann aber für spezielle Indikationen oder besondere Probleme potenziell nützlich sein und sollte daher auf spezifische Fragestellungen beschränkt werden.
(Empfehlung AGNP Stufe 4: TDM Potentiell nützlich)

Siehe auch Molekulargenetische Analysen A-Z/Cytochrom P 450, CYP2C19.

yes

Serum: 0,2 ml

1 bis 2 Std.

LC-MS/MS

Therapeutisch: 0,5 - 3 µg/ml
Kritisch ab 60 µg/ml

Gemäß Fachinformation stellen sich nach zweimal täglicher Gabe von 75 mg im Steady State Spitzenspiegel von 0,36 bis 0,73 µg/ml etwa 3 bis 6 Stunden nach Einnahme ein.

Voltaren^®

Siehe auch Molekulargentische Analysen A-Z/Cytochrom P450, CYP2C9.

yes

Serum oder Plasma: 1-2 ml

ECLIA

Therapeutisch: 10-25 ng/ml
Toxisch ab 25-30 ng/ml

Der angegebene therapeutische Bereich ist den Herstellerangaben entnommen und wird in der Literatur als Standard angesehen. Laut neuerer Datenlage sollte der therapeutische Bereich eher niedriger mit 6 bis 12 ng/ml angesetzt werden.

Die Spiegelbestimmung sollte als Talspiegel direkt vor der nächsten Einnahme und erstmals vier bis fünf Wochen nach Therapiebeginn erfolgen.

Digimerck®

yes

Serum: 1 ml

ECLIA

Therapeutisch: 0,6-1,2 ng/ml (Talspiegel)
Toxisch ab: 2,0 ng/ml

Die Spiegelbestimmung sollte als Talspiegel direkt vor der nächsten Einnahme und frühestens sieben Tage nach Therapiebeginn bzw. Dosisanpassung erfolgen.

Digacin®
Lanicor®
Lenoxin®

Siehe auch Molekulargenetische Analysen A-Z/Multi Drug Resistance Protein 1 (MDR1).

yes

Serum: 0,2 ml

3 bis 4 Std.

LC-MS/MS

Für Dihydrocodein liegt kein valider therapeutischer Bereich vor.
In der Literatur werden abhängig von der Dosierung im Steady State mittlere Spitzenspiegel von 150 ng/ml (nach 60 mg zweimal täglich), 225 ng/ml (nach 90 mg zweimal täglich) bzw. 280 ng/ml (nach 120 mg zweimal täglich) beschrieben.

DHC Mundipharma®
Paracodin®

yes

Serum: 0,2 ml

2 Std. (Dikaliumclorazepat)
50-90 Std. (Desmethyldiazepam)

LC-MS/MS

Dikaliumclorazepat als Desmethyldiazepam

Desmethyldiazepamspiegel bei Gabe von Dikaliumclorazepat
Therapeutisch: 120-800 ng/ml
Kritisch ab 1500 ng/ml

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017

Tranxilium® (Dikaliumclorazepat)

Gemäß AGNP wird das TDM von Dikaliumclorazepat nicht grundsätzlich für die Dosisfindung empfohlen, kann aber für spezielle Indikationen oder besondere Probleme potenziell nützlich sein und sollte daher auf spezifische Fragestellungen beschränkt werden. (Empfehlung AGNP Stufe 4: TDM Potentiell nützlich.)

yes

Serum: 0,2 ml

ca. 10 min (Dimethylmethylfumarat)
ca. 1 Std. (Monomethylfumarat)

LC-MS/MS

Für Monomethylfumarat sind keine validen therapeutischen Bereiche definiert.

Laut Fachinformation und Literatur finden sich je nach pharmazeutischer Formulierung nach etwa 2 bis 6 Stunden unter zwei- bis dreimal täglicher Gabe von 240 mg maximale Serumspiegel von etwa 700 bis 2400 ng/ml.

Tecfidera®

Dimethylfumarat wird innerhalb weniger Minuten zum aktiven Metaboliten Monomethylfumarat hydrolysiert und ist selbst nicht nachweisbar.

Serum: 0,2 ml

LC-MS/MS

Therapeutisch: 10-30 ng/ml
Kritisch ab: 60 ng/ml
Toxisch ab: 5000 ng/ml

Der angegebene Therapeutische Bereich ist der AGNP 2017 entnommen und bezieht sich auf die Anwendung als Schlafmittel.
Die antiallergische Wirkung von Antihistaminika der 1. Generation tritt laut Literatur für gewöhnlich bei Konzentrationen >25 ng/ml ein, die in dieser Indikation unerwünschte Müdigkeit wird bei Konzentrationen von 30 bis 40 ng/ml beobachtet. Laut Literatur liegen toxische Konzentrationen oberhalb von 5000 ng/ml, vereinzelte letale Verläufe wurden für Konzentrationen >8000 ng/ml beschrieben.

Betadorm®
Vivinox®

yes

Serum: 0,2 ml

15 bis 20 Std.

LC-MS/MS

Nordoxepin

Summe aus Doxepin und Nordoxepin
Therapeutisch 50-150 ng/ml
Kritisch ab 300 ng/ml

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017.

Aponal®
Mareen®

Gemäß AGNP wird das TDM von Doxepin für die Dosisfindung und für spezielle Indikationen oder Problemlösungen empfohlen und erhöht die Wahrscheinlichkeit des Ansprechens bei Therapieversagern.
(Empfehlung AGNP Stufe 2: TDM empfohlen)

Siehe auch Molekulargentische Analysen A-Z/Cytochrom P450, CYP2C19 und CYP2D6.

yes

Serum: 0,2 ml, gekühlt

LC-MS/MS

3-5,5 µg/ml (Spitzenspiegel)

Laut Fachinformation werden nach 1 bis 2 Stunden nach Einnahme von 200 mg Spitzenkonzentrationen von 3 bis 5,5 µg/ml gefunden. Bei Gabe von 200 mg am ersten Tag und anschließender Gabe von 100 mg täglich bleiben die Spitzenspiegel im Steady-State in diesem Bereich. Ähnlich hohe Konzentrationen werden nach einmaliger intravenöser Gabe von 200 mg beschrieben.
Zur Behandlung von Q-Fieber Endokarditis sollte der Spitzenspiegel laut Literatur >5 µg/ml liegen, zur Behandlung der Borreliose sollten orientierend mindestens 2 µg/ml erreicht werden.

Doxakne®
Ligosan®

Serum: 0,2 ml

LC-MS/MS

Therapeutisch: 50-100 ng/ml
Kritisch ab: 320 ng/ml

Der angegebene Therapeutische Bereich ist der AGNP 2017 entnommen und bezieht sich auf die Anwendung als Schlafmittel für eine Blutentnahme 2 Std. nach Einnahme. Für eine Entnahme 12 Std. nach Einnahme kann ein Bereich von 50 - 160 ng/ml verwendet werden.

In der Literatur finden sich hiervon leicht abweichende Angaben zu einem therapeutischen Bereich von 50 bis 200 ng/ml, kritisch ab 1000 ng/ml und komatös-letal ab 5000 ng/ml.

Laut Literatur werden 2 Std. nach Einnahme Spitzenkonzentrationen von etwa 125 ng/ml nach 25 mg bzw. 60 ng/ml nach Einnahme von 12,5 mg Doxylamin erreicht.

Hoggar Night^®
Wick MediNait^®

yes

Serum: 0,2 ml

25 bis 30 Std. (Dronedaron)
20 bis 25 Std. (Debutyldronedaron)

Vollständige Elimination innerhalb von 2 Wochen

LC-MS/MS

Debutyldronedaron

80-150 ng/ml

Gemäß Fachinformation wird nach wiederholter Gabe von 400 mg zweimal täglich der Steady State innerhalb von 4 bis 8 Tagen Behandlungsdauer erreicht. 3 bis 6 Stunden nach Einnahme werden mittlere Spitzenspiegel von etwa 80 bis 150 ng/ml sowohl für Dronedaron wie auch für den aktiven Metaboliten Debutyldronedaron beschrieben.

MULTAQ®

yes

Serum: 0,2 ml

9-19 h

LC-MS/MS

therapeutisch: 30-120 ng/ml
toxisch: ab 240 ng/ml

ARICLAIM®
CYMBALTA®
DuloxeHEXAL®
YENTREVE®

Siehe auch Molekulargentische Analysen A-Z/Cytochrom P450, CYP2D6.

yes

Serum: 0,2 ml

15,5-37,1 h

LC-MS/MS

therapeutisch: 15-80 ng/ml
toxisch: ab 160 ng/ml

Cipralex®

Siehe auch Molekulargentische Analysen A-Z/Cytochrom P450, CYP2C19.

yes

Serum: 0,2 ml

LC-MS/MS

Therapeutisch: 10-35 µg/ml
Kritisch ab 70 µg/ml

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017

Zebinix®

Eslicarbazepin ist das Prodrug von 10-OH-Oxcarbazepin.

yes

Serum: 0,2 ml tiefgefroren

2 bis 6 Std.

LC-MS/MS

Therapeutisch: 2-6 µg/ml
Achtung: Die therapeutischen Bereiche beziehen sich auf eine Blutentnahme 2 Std nach Einnahme (Maximalspiegel).

Nach Alsultan & Peloquin (2014)* bezieht sich der angegebene therapeutische Bereich von 2-6 µg/ml auf die Gabe von 25 mg je kg Körpergewicht täglich. Bei Gabe von 50 mg/kg zweimal wöchentlich gilt ein therapeutischer Bereich von 4-12 µg/ml.

Laut Fachinformation des Herstellers wirken Serumkonzentrationen von 6-8 µg/ml und darüber bakterizid, geringere Konzentrationen zeigen bakteriostatische Wirksamkeit.

*Alsultan & Peloquin. Therapeutic drug monitoring in the treatment of tuberculosis: an update. Drugs. 2014 Jun;74(8):839-54

EMB-Fatol®
Myambutol®

Ethambutol ist Teil des Tuberkulostatika-Panels; medikamentöse Therapie bei Tuberkulose.

yes

Serum: 0,2 ml

30-60 h

LC-MS/MS

therapeutisch: 40-100 µg/ml
toxisch: ab 120 µg/ml

Petnidan®
Suxilep®

yes

Serum: 0,2 ml

LC-MS/MS

Gemäß Fachinformation werden im Steady State Spitzenspiegel nach 1 bis 2 Stunden von im Mittel 3,6 µg/ml erreicht.

ARCOXIA^®

yes

EDTA-Blut: 0,5 ml

ca. 30 Std.

LC-MS/MS

Gemäß TDM of Everolimus: A Consensus Report 2016 gelten folgende therapeutische Bereiche (jeweils Talspiegel):

Nach Nierentransplantation:
3-8 ng/ml in Kombination mit dosisreduziertem Cyclosporin A oder Tacrolimus, Basiliximab und Glucocortikoiden

Nach Lebertransplantation:
3-8 ng/ml in Kombination mit Tacrolimus

Nach Herztransplantation:
3-8 ng/ml in Kombination mit dosisreduziertem Cyclosporin A
5-10 ng/ml in Kombination mit Mycophenolat und Glucocortikoiden

Nach Lungentransplantation:
3-8 ng/ml in Kombination mit einem Calcineurin-Inhibitor

Für Talspiegel >10 ng/ml wurden gehäuft unerwünschte Wirkungen beschrieben.

Afinitor®
Certican®
Votubia®

Maximale Plasmaspiegel werden nach 1,5 bis 2 Std. erreicht, der Steady State nach 4 bis 7 Tagen.

yes

Serum: 0,2 ml

15-23 Std.

LC-MS/MS

Therapeutisch: 30-80 µg/ml
Kritisch ab 100 µg/ml

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017.

Taloxa®

Gemäß AGNP wird das TDM von Felbamat bei Verwendung als Antikonvulsivum nützlich für spezielle Indikationen oder bei spezifischen Problemen eingeschätzt, z.B. bei der Fragestellung, ob Plasmakonzentrationen für eine bestimmte Dosis plausibel sind oder ob bei Nonrespondern, die zu niedrige Plasmakonzentrationen aufweisen, durch Dosissteigerung eine klinische Besserung erwartet werden kann.
(Empfehlung AGNP Stufe 3: TDM nützlich)

yes

Serum, 0,5 ml

LC-MS/MS

Norfentanyl

Fentanyl:

0,5-3 ng/ml
Kritisch ab: 7 ng/ml

Konzentrationen oberhalb 2 ng/ml sind mit einem häufigeren Auftreten einer Atemdepression assoziiert.

Norfentanyl:

Norfentanyl ist der unwirksame, aber länger nachweisbare Hauptmetabolit.
Für Norfentanyl sind keine therapeutischen Bereiche definiert. Die Bestimmung dient als informativer Parameter der ergänzenden Einschätzung des Fentanylspiegels hinsichtlich Compliance, Metabolisierung usw.

yes

Serum: 0,2 ml

10 bis 20 Std.

LC-MS/MS

Therapeutisch: 0,3-1,0 µg/ml
Kritisch ab 2,0 µg/ml

Die Literatur beschreibt eine nahezu vollständige Unterdrückung ventrikulärer Extrasystolen bei geringer Rate unerwünschter Wirkungen für Konzentrationen um 0,7 µg/ml.

Tambocor®

Siehe auch Molekulargentische Analysen A-Z/Cytochrom P450, CYP2D6.

yes

Serum: 0,2 ml

30 Std.

LC-MS/MS

10-15 µg/ml (Talspiegel)

Gemäß Literatur sollte der Talspiegel erstmalig 5 Tage nach Therapiebeginn bzw. einer Dosisanpassung kontrolliert werden.

Diflucan®
Flucoderm®
Flunazul®

yes

Serum: 0,2 ml

6 Std.

LC-MS/MS

20-40 µg/ml (Talspiegel)

Gemäß Literatur sollte der Talspiegel erstmalig 3 Tage nach Therapiebeginn bzw. einer Dosisanpassung kontrolliert werden.
Spitzenspiegel 2 Std. nach Einnahme sollten zwischen 30 und 80 µg/ml liegen. Für Spitzenspiegel >100 µg/ml wird in der Literatur eine erhöhte Wahrscheinlichkeit für unerwünschte hämatologische Wirkungen beschrieben.

Ancotil®

yes

Serum: 0,2 ml
Versand bevorzugt tiefgefroren

10 bis 30 Std.

LC-MS/MS

Therapeutisch:
6 - 12 ng/ml (zur Sedierung)
12 - 15 ng/ml (als Schlafmittel)
Kritisch ab 50 ng/ml

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017.

Rohypnol®

Gemäß AGNP wird das TDM von Flunitrazepam nicht grundsätzlich für die Dosisfindung empfohlen, kann aber für spezielle Indikationen oder besondere Probleme potenziell nützlich sein und sollte daher auf spezifische Fragestellungen beschränkt werden.
(Empfehlung AGNP Stufe 4: TDM Potentiell nützlich)

Siehe auch Molekulargentische Analysen A-Z/Cytochrom P450, CYP2C19.

yes

Serum: 0,2 ml

4 bis 6 Tage (Fluoxetin)
4 bis 16 Tage (Desmethylfluoxetin)

LC-MS/MS

Desmethylfluoxetin

Summe aus Fluoxetin und Desmethylfluoxetin:
Therapeutisch: 120-500 ng/ml
Kritisch ab 1000 ng/ml

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017

Fluoxetin und insbesondere Desmethylfluoxetin sind sehr potente und langanhaltende Inhibitoren von CYP2D6.

Gemäß AGNP wird das TDM von Fluoxetin und seinem Metaboliten (Norfluoxetin) Desmethylfluoxetin als nützlich für spezielle Indikationen oder bei spezifischen Problemen eingeschätzt, z.B. bei der Fragestellung, ob Plasmakonzentrationen für eine bestimmte Dosis plausibel sind oder ob bei Nonrespondern, die zu niedrige Plasmakonzentrationen aufweisen, durch Dosissteigerung eine klinische Besserung erwartet werden kann. (Empfehlung AGNP Stufe 3: TDM nützlich)

Siehe auch Molekulargentische Analysen A-Z/Cytochrom P450, CYP2C9 und CYP2D6.

yes

Serum: 0,2 ml

20 bis 40 Std.

LC-MS/MS

Therapeutisch: 0,5-5 ng/ml
Kritisch ab 15 ng/ml

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017.

Laut Fachinformation liegen therapeutische Konzentrationen zwischen 2 und 15 ng/ml, wobei die Angaben über eine Korrelation zwischen klinischer Wirkung und Plasmaspiegel in der Literatur widersprüchlich sind.

Fluanxol®

yes

Serum: 0,2 ml

10-18 h

LC-MS/MS

therapeutisch: 1-10 ng/ml
toxisch: ab 15 ng/ml

Lyogen®

yes

Serum: 0,2 ml

15 Std.

LC-MS/MS

Therapeutisch: 0,5 - 1,5 µg/ml
Kritisch ab 4 µg/ml

Katadolon^®
Trancolong^®

yes

Serum: 0,2 ml

2 bis 3 Std. (Flurazepam)
47 bis 100 Std. (Desalkylflurazepam)

LC-MS/MS

Flurazepam als Desalkylflurazepam

Therapeutisch: 75-165 ng/ml
Kritisch ab 330 ng/ml

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017.

Hinweis: Flurazepam wird rasch metabolisiert. Der angegebene therapeutische Bereich bezieht sich auf den Metaboliten Desalkyflurazepam nach Entnahme im Steady State nach wiederholter Einnahme. Nach einmaliger Einnahme werden nach Blutentnahme innerhalb von 3 Stunden nach Einnahme Spiegel von 10-22 ng/ml erreicht.

Dalmadorm®

Gemäß AGNP wird das TDM von Flurazepam nicht grundsätzlich für die Dosisfindung empfohlen, kann aber für spezielle Indikationen oder besondere Probleme potenziell nützlich sein und sollte daher auf spezifische Fragestellungen beschränkt werden.
(Empfehlung AGNP Stufe 4: TDM Potentiell nützlich)

yes

Serum: 0,5 ml, Versand lichtgeschützt und gefroren

21-43 Std.

LC-MS/MS

Therapeutisch: 60-230 ng/ml
Kritisch ab 500 ng/ml

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017.

Fevarin®

Fluvoxamin ist ein potenter Inhibitor von CYP1A2 und CYP2C19, wobei eine maximale Hemmung bei 60 ng/ml beobachtet wird.

Gemäß AGNP wird das TDM von Fluvoxamin für die Dosisfindung und für spezielle Indikationen oder Problemlösungen empfohlen und erhöht die Wahrscheinlichkeit des Ansprechens bei Therapieversagern. (Empfehlung AGNP Stufe 2: TDM empfohlen)

Siehe auch Molekulargentische Analysen A-Z/Cytochrom P450, CYP1A2 und CYP2D6.

yes

Serum: 0,2 ml

5-7 h

LC-MS/MS

therapeutisch: 2-20 µg/ml
toxisch: ab 25 µg/ml

GabaLiquid GeriaSan®
Neurontin®

yes

Serum: 1 ml
Stabilität 7 Tage bei 2 - 8 °C, 1 Monat bei ‑20 °C

KIMS

<2 μg/ml (Talspiegel)
5-12 µg/ml (Spitzenspiegel)

Konzentrationsbestimmungen von Gentamicin sollten frühestens nach Erreichen des Steady-State nach 3 bis 5 Dosen und dann alle 3 Tage erfolgen. Zur Bestimmung des Spitzenspiegels sollte das Blut etwa 30 min. nach Ende einer Kurzinfusion bzw. 1 Std. nach i. m. Gabe entnommen werden.
Der angegebene Spitzenspiegel bezieht sich auf die mehrmals tägliche Gabe und sollte bei Erregern mit einer MHK von 1 mg/ml nicht unterschritten werden, bei einer MHK von 4 mg/ml sollte ein Spitzenspiegel von mindestens 32 µg/ml angestrebt werden.
Unter einmal täglicher Gabe sollte der Spitzenspiegel zwischen 20 und 30 μg/ml liegen.
Für erhöhte Oto- und Nephrotoxizität sind die Talspiegel maßgeblich, vor einer erneuten Gabe sollte die Serumkonzentration (Talspiegel) bei Verabreichung von mehreren Dosen pro Tag unter 2 μg/ml abgesunken sein, bei einmal täglicher Gabe auf unter 0,5 µg/ml.

Gentamicin-ratiopharm®
InfectoGenta ®
Refobacin®

Serum: 0,5 ml

10-35 h

LC-MS/MS

therapeutisch: 1-10 ng/ml
toxisch: ab 15 ng/ml

Unter Langzeitbehandlung mit hohen Dosen werden durch adaptive Rezeptorveränderungen höhere Spiegel akzeptiert.

Haldol®

Siehe auch Molekulargentische Analysen A-Z/Cytochrom P450, CYP1A2 und CYP2D6.

yes

Serum: 0,2 ml

LC-MS/MS

Therapeutisch: 70-490 ng/ml

Laut Fachinformation finden sich 1 bis 5 Std. nach Einnahme von 12,5 bis 100 mg HCT Serumkonzentrationen im angegebenen Bereich.

Esidrix®
Dytide®

yes

Serum: 0,2 ml

LC-MS/MS

Für Hydrocodon liegt kein valider therapeutischer Bereich vor.
Gemäß Fachinformation werden nach Einnahme von 10 mg Hydrocodon nach 1 bis 2 Std. nach Einnahme Spitzenspiegel von etwa 23 ng/ml gefunden.

DICODID^®

Serum: 0,2 ml

LC-MS/MS

In der Literatur wird eine ausreichende Schmerzstillung für Konzentrationen >4 ng/ml beschrieben.
Gemäß Fachinformation werden 1 Std. nach Einnahme von 8 mg Hydromorphon Spitzenspiegel von 5,5 ng/ml gefunden.

Palladon^®
Dilaudid^®

Hydromorphon ist ein aktiver Metabolit von Morphin, Codein und Dihydrocodein.

yes

Serum: 0,2 ml

LC-MS/MS

Therapeutisch: >400

Der angegebene therapeutische Bereich bezieht sich auf die Therapie der rheumatoiden Arthritis, laut Literatur liegen wirksame Spiegel oberhalb von etwa 200-400 ng/ml. Je nach Quelle werden unerwünschte Wirkungen oberhalb von 400-600 ng/ml bzw. erst ab 1000 ng/ml beschrieben.
Laut Fachinformation liegen wirksame Konzentrationen zur Prophylaxe der Malaria bei 12,8 bis 32 ng/ml, zur Therapie derselben bei 96 bis 192 ng/ml.

Quensyl^®

yes

Serum: 0,2 ml

LC-MS/MS

Cetirizin

30-90 ng/ml

Gemäß Fachinformation liegen Spitzenspiegel etwa 2 Std. nach Einnahme einer Einmaldosis von 25 mg um 30 ng/ml bzw. nach 50 mg um 70 ng/ml. Nach wiederholter täglicher Einnahme liegen die Spiegel bei etwa 40 bzw. 90 ng/ml.
Nach einer intramuskulären Einzeldosis von 50 mg betragen die Spitzenwerte etwa 65 ng/ml.

Atarax^®
Vistaril^®

Serum: 0,2 ml

2 bis 3 Std.

LC-MS/MS

Therapeutisch: 10-50 µg/ml
Kritisch ab 100 µg/ml

Aktren^®
Dolormin^®
Neuralgin^®

Siehe auch Molekulargentische Analysen A-Z/Cytochrom P450, CYP2C8 und CYP2C9.

yes

Serum: 0,2 ml

LC-MS/MS

Therapeutisch: >1000 ng/ml (Talspiegel)
Kritisch ab 3000 ng/ml

Ab einem Talspiegel von >3000 ng/ml wird in der Literatur ein gehäuftes Auftreten von Neutropenien beschrieben.
Eine Spiegelbestimmung sollte im Steady State frühestens nach 28 Tagen Einnahme erfolgen.

Glivec®

yes

Serum: 0,2 ml

11 bis 25 Std. (Imipramin)
15 bis 18 Std. (Desipramin)

LC-MS/MS

Summe aus Imipramin und Desipramin
Therapeutisch: 175-300 ng/ml
Kritisch ab 300 ng/ml

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017.

Der Hauptmetabolit Desipramin ist pharmakologisch hochwirksam.

Gemäß AGNP wird das TDM von Imipramin für die Dosisfindung und für spezielle Indikationen dringend empfohlen, da bei therapeutischen Plasmakonzentrationen die höchste Wahrscheinlichkeit des Ansprechens besteht.
(Empfehlung AGNP Stufe 1: TDM dringend empfohlen)

Siehe auch Molekulargentische Analysen A-Z/Cytochrom P450, CYP1A2, CYP2C19 und CYP2D6.

yes

Serum 0,2 ml
Versand bevorzugt tiefgefroren

3 bis 11 Std.

LC-MS/MS

Therapeutisch: 0,3 - 3 µg/ml
Kritisch ab 5 µg/ml
Toxisch ab 100 µg/ml

Bei Behandlung mit Indometacin zur Schließung eines offenen Ductus arteriosos bei Neugeborenen sollten die Konzentrationen nach Smyth et al. (2004) idealerweise für mindestens 24 Stunden oberhalb von 0,4 µg/ml gehalten werden.

Indomet-ratiopharm®

Siehe auch Molekulargentische Analysen A-Z/Cytochrom P450, CYP2C9.

yes

Serum: 0,5 ml

9 Tage

EIA

therapeutisch: 3-7 µg/ml (Talspiegel, entsprechend TAXIT-Algorithmus)

Quelle: Vande Casteele et al. Trough concentrations of infliximab guide dosing for patients with inflammatory bowel disease. Gastroenterology 2015;148:1320-1329.

Remicade®
Remsima®
Inflectra®
Flixabi®

Patientenproben, welche in der Induktionstherapiephase genommen werden, zeigen üblicherweise höhere Talspiegelkonzentrationen als Patienten, bei denen die Probe in der Erhaltungstherapiephase genommen wird (in Woche 12-14 und in den darauffolgenden Wochen).
Weitere TNFα-Blocker wie Adalimumab oder Golimumab interferieren nicht mit der Messung.
Entsprechend des TAXIT-Algorithmus (Trough Concentration Adapted Infliximab Treatment) sollte bei Messung subtherapeutischer Infliximab-Spiegel im Steady State die Bestimmung von Anti-Drug-Antikörper (ADA) erfolgen.

Siehe auch Infliximab Antikörper.

yes

Serum: 0,5 ml

EIA

Die aktuelle Studienlage erlaubt noch keinen validen Cutoff um einzuschätzen, welcher Antikörpertiter gegen Infliximab als hoch einzuschätzen ist.

Ein messbarer, in Kontrollmessungen zunehmender Antikörpertiter bei gleichzeitig nicht nachweisbarem Infliximab-Spiegel ist hinweisend auf die Entwicklung von Anti-Drug-Antibodies (ADA). In diesem Fall sollte eine Dosiserhöhung oder ein Präparatewechsel erwogen werden. Ein abnehmender Titer ist ein Hinweis auf transiente Antikörper. In dem Fall kann die Therapie fortgeführt werden.

Der verwendete Test kann Antikörper gegen Infliximab (Anti Drug Antibodies, ADA) nicht in Gegenwart hoher Infliximab-Spiegel nachweisen. Er sollte gemäß Herstellerangaben nur angewendet werden, wenn der Infliximab-Spiegel in der Probe bei < 1 μg/ml liegt.

Serum: 0,2 ml

Mehrere Tage

LC-MS/MS

>1 µg/ml (Talspiegel)

Gemäß Fachinformation werden maximale Serumkonzentrationen nach 2 bis 4 Std. erreicht. Diese erreichen 7,5 µg/ml nach Einnahme von 200 mg bzw. 20 µg/ml nach Einnahme von 600 mg.

Cresemba®

yes

Serum: 0,2 ml, tiefgefroren

Schnellinaktivierer: 1 Std.
Langsaminaktivierer: 3 Std.

LC-MS/MS

Acetylisoniazid

Für das pharmakologisch inaktive Acetylisoniazid sind keine therapeutischen Bereiche definiert, die Bestimmung kann für die Berechnung der Ratio zur orientierenden Einschätzung des Acetylierer-Phänotyps dienen.

Acetylisoniazid/Isoniazid-Ratio

Die berechnete Ratio dient der orientierenden Einschätzung des Acetylierer-Phänotypus und einer ggf. angezeigten Anpassung der Dosierung, um Unter- wie Überdosierungen sowie daraus resultierende Resistenzen zu vermeiden.
Hinweis: Die Daten der Literatur gelten für eine Blutentnahme 2 Std. nach Einnahme.

Langsam-Acetylierer: Median 0,3
Intermediär-Acetylierer: Median 1
Schnell-Acetylierer: Median 2

Modifiziert nach Fukino et al. Effects of N-acetyltransferase 2 (NAT2), CYP2E1 and Glutathione-S-transferase (GST) genotypes on the serum concentrations of isoniazid and metabolites in tuberculosis patients. J Toxicol Sci. 2008; Vol. 33 (2):187-195

Im Falle eines verlangsamten Acetylierer-Phänotyps könnte eine Differenzierung zwischen dem entsprechenden genetischen Hintergrund und einer Inhibierung von NAT2 mittels Genotypisierung von NAT2 erfolgen (keine Leistung der gesetzlichen Krankenkassen).

Therapeutisch: 3-6 µg/ml
Achtung: Die therapeutischen Bereiche beziehen sich auf eine Blutentnahme 2 Std nach Einnahme (Maximalspiegel).

Nach Alsultan & Peloquin (2014)* gilt der angegebene therapeutische Bereich von 3-6 µg/ml für die Gabe von 300 mg täglich. Bei Gabe von 900 mg zweimal wöchentlich gilt ein therapeutischer Bereich von 9 - 15 µg/ml.

Gemäß Fachinformation beträgt nach Einnahme von 300 mg Isoniazid die Serumkonzentration 2 Std. bei Langsamacetylierern durchschnittlich 3-9 µg/ml, bei Schnellacetylierern liegt sie um 30-40% niedriger.

*Alsultan & Peloquin. Therapeutic drug monitoring in the treatment of tuberculosis: an update. Drugs. 2014 Jun;74(8):839-54

ISOZID®

Isoniazid und Acetylisoniazid inkl. der berechneten Ratio sind Teil des Tuberkulostatika-Panels; medikamentöse Therapie bei Tuberkulose.

Siehe auch Molekulargentische Analysen A-Z/ N-Acetyltransferase 2.

yes

Serum: 0,2 ml

24 bis 36 Std.

LC-MS/MS

Prophylaxe: 0,5 - 4 µg/ml (Talspiegel)
Therapie: 1 - 4 µg/ml (Talspiegel)

Gemäß Literatur sollte der Talspiegel erstmalig 7 Tage nach Therapiebeginn sowie 5 bis 7 Tage nach einer Dosisanpassung kontrolliert und danach regelmäßig alle 1 bis 2 Wochen überprüft werden. Für eine erfolgreiche Therapie der Aspergillose sind laut Literatur unter Umständen höhere Talspiegel von bis zu 8 µg/ml notwendig.

Itraderm®
Sempera®
SIROS®

Der Hauptmetabolit Hydroxyitraconazol weist eine antimykotische Aktivität auf, welche mit der von Itraconazol vergleichbar ist. Die therapeutischen Bereiche in der Literatur beziehen sich allein auf Itraconazol. Die gefundenen Serumkonzentrationen für Hydroxyitraconazol sind üblicherweise etwa doppelt so hoch.

yes

Serum: 0,2 ml

LC-MS/MS

Generelle Anästhesie (intravenös): 1200-1400 ng/ml
Analgesie (intravenös): 40-150 ng/ml
Antidepressiv: um 185 ng/ml

Das Erwachen aus der Anästhesie erfolgt laut Literatur etwa bei Unterschreiten von 1000 ng/ml.

Für Konzentrationen von 50 bis 300 ng/ml werden in der Literatur psychotrope Effekte wie Störungen des Raum- und Zeitempfindens, visuelle und akustische Halluzinationen sowie Dissoziation beschrieben.

Ketanest^®

Serum: 0,2 ml

2 bis 4 Std.

LC-MS/MS

Therapeutisch: 1 - 14 µg/ml

Gemäß Fachinformation finden sich etwa 1,5 bis 2,5 Stunden nach Einnahme von 50 mg Spitzenspiegel von etwa 3 µg/ml, nach Einnahme von 100 mg etwa 5,5 µg/ml.
Laut Literatur wird eine zuverlässige Analgesie bei Konzentrationen >9 µg/ml erreicht.

Gabrilen®

Serum: 0,2 ml

10-15 Std.

LC-MS/MS

therapeutisch: 1,0-10 µg/ml
kritisch: ab 20 µg/ml

Vimpat®

Gemäß AGNP wird das TDM von Lacosamid als nützlich für spezielle Indikationen oder bei spezifischen Problemen eingeschätzt, z.B. bei der Fragestellung, ob Plasmakonzentrationen für eine bestimmte Dosis plausibel sind oder ob bei Nonrespondern, die zu niedrige Plasmakonzentrationen aufweisen, durch Dosissteigerung eine klinische Besserung erwartet werden kann. 

(Empfehlung AGNP Stufe 3: TDM nützlich)

yes

Serum: 0,2 ml

14 bis 104 Std.

LC-MS/MS

Als Antikonvulsivum:
Therapeutisch: 3-15 μg/ml
Kritisch ab 20 μg/ml

Als Stimmungsaufheller:
Therapeutisch: 1-6 μg/ml (Spiegel sollte über 3,25 µg/ml liegen)
Kritisch ab 20 μg/ml

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017

Lamictal®

yes

Serum oder Plasma (EDTA bzw. Heparin): 0,2 ml

Sollte die Bestimmung nach Auswaschtherapie bei Kinderwunsch zur Vermeidung einer möglichen Fruchtschädigung indiziert sein, so muss dies im Untersuchungsauftrag ausdrücklich genannt werden und als entsprechendes Verfahren mit niedrigerer Bestimmungsgrenze durchgeführt werden.

ca. 2 Wochen

LC-MS/MS

Gemessen wird der aktive Metabolit Teriflunomid (HMR 1726 bzw. A77 1726).

>16 µg/ml

Für ein gutes Ansprechen in der Therapie der rheumatoiden Arthritis sollten nach van Roon et al. (2005) Serumkonzentrationen >16 µg/ml erreicht werden.
Für hiervon abweichende Indikationen wie die Therapie der BK-Virusnephropathie bei nierentransplantierten Patienten werden deutlich höhere Konzentrationen >40 µg/ml empfohlen.
In der Literatur werden schwere unerwünschte Wirkungen wie Hämolyse und Thrombosen für Konzentrationen um 70 µg/ml beschrieben.

Kinderwunsch bzw. geplante Schwangerschaft

Zur Vermeidung einer möglichen Fruchtschädigung bei Kinderwunsch muss die Serumkonzentration nach durchgeführter Auswaschtherapie unabhängig vom gewählten Auswaschverfahren in zwei unabhängigen Messungen mit Abstand von mindestens 14 Tagen unterhalb 0,02 µg/ml liegen, anschließend sind weitere vier Wochen Abstand bis zur Befruchtung erforderlich.

Arava®
Leflunomid ratiopharm®

yes

Serum: 0,2 ml

LC-MS/MS

Therapeutisch: 10-40 µg/ml
Kritisch ab 50 µg/ml

Der angegebene therapeutische Bereich ist der AGNP 2017 entnommen. Alternative Literaturquellen empfehlen einen abweichenden Bereich von 2-50 µg/ml, in welchem Anfallsfreiheit erreicht wird. Im Individualfall werden Konzentrationen deutlich oberhalb von 50 µg/ml toleriert, wobei 100 µg/ml nicht überschritten werden sollten.

Keppra®
Kevesy
Levetiragamma®

Gemäß AGNP wird das TDM von Levetiracetam nicht grundsätzlich für die Dosisfindung empfohlen, kann aber für spezielle Indikationen oder besondere Probleme potenziell nützlich sein und sollte daher auf spezifische Fragestellungen beschränkt werden.
(Empfehlung AGNP Stufe 4: TDM Potentiell nützlich)

yes

Serum: 0,2 ml, Versand tiefgefroren

ca. 1 Std, deutlich länger bei Komedikation mit Carbidopa oder Benserazid

HPLC

Auf Wunsch:

Hauptmetabolit 3-O-Methyldopa (Synonym: Oximethyl-DOPA)

Unter Therapie mit L-DOPA kann ein therapeutischer Bereich von 3,3 - 47,3 μmol/l verwendet werden.

Therapeutisch: 0,9–2,0 μg/ml
Kritisch ab 5 µg/ml

Der therapeutische Bereich bezieht sich auf eine Blutentnahme 1 Stunde nach Einnahme von 250 mg Levodopa in Kombination mit Carbidopa.

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017

Madopar^®

Hinweis: Für das Monitoring der in den Kombipräparaten zusätzlich enthaltenen L-DOPA-Decarboxylasehemmer Carbidopa bzw. Benserazid besteht in unserem Labor infolge der fehlenden klinischen Relevanz keine Bestimmungsmöglichkeit.

yes

Serum: 0,2 ml

16 bis 78 Std.

LC-MS/MS

Therapeutisch: 30 - 160 ng/ml
Kritisch ab 320 ng/ml

Neurocil®

yes

Serum: 0,2 ml

1 Std.

LC-MS/MS

Therapeutisch: 1,4-5 µg/ml
Kritisch ab 6 µg/ml
Toxisch ab 10 µg/ml

Xylocain®
Xyclocitin®
Xycloneural®

yes

Serum: 0,2 ml

LC-MS/MS

Therapeutisch: 2 - 7 mg/l (Talspiegel)
Kritisch ab: 10 mg/l

Für Talspiegel >7 mg/l wurden gehäuft Thrombozytopenien beschrieben.

Ziel ist, eine Konzentration oberhalb der minimalen Hemmkonzentration aufrechtzuerhalten (PK/PD-Zielbereich: 100%fT > MHK).
Gemäß EUCAST liegen für Linezolid die Grenzwerte der MHK für sensibel getestete Staphylokokken sowie für Enterokokken bei ≤4 mg/l.

yes

Serum: 1 ml

Stabilität: 1 Tag bei 20‑25 °C, 7 Tage bei 2‑8 °C, 6 Monate bei -20°C

Farbtest am Roche COBAS c701

Therapeutisch: 0,6-1,2 mmol/l
Toxisch ab: 2,0 mmol/l

Hypnorex®
Lithiofor®
Quilonum®

yes

Serum: 0,2 ml
Versand bevorzugt tiefgefroren

12 bis 16 Std.

LC-MS/MS

Therapeutisch: 30 - 100 ng/ml
Kritisch ab 300 ng/ml

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017

Tavor®

Gemäß AGNP wird das TDM von Lorazepam nicht grundsätzlich für die Dosisfindung empfohlen, kann aber für spezielle Indikationen oder besondere Probleme potenziell nützlich sein und sollte daher auf spezifische Fragestellungen beschränkt werden.
(Empfehlung AGNP Stufe 4: TDM Potentiell nützlich)

yes

Serum: 0,2 ml

8 bis 14 Std.

LC-MS/MS

Therapeutisch: 2-10 ng/ml
Kritisch ab 100 ng/ml

Der therapeutische Bereich bezieht sich auf eine Blutentnahme bis zu 90 min. nach Einnahme.

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017.

Loretam®
Noctamid®
Sedalam®

Gemäß AGNP wird das TDM von Lormetazepam nicht grundsätzlich für die Dosisfindung empfohlen, kann aber für spezielle Indikationen oder besondere Probleme potenziell nützlich sein und sollte daher auf spezifische Fragestellungen beschränkt werden.
(Empfehlung AGNP Stufe 4: TDM Potentiell nützlich)

yes

Serum: 0,2 ml

20 bis 58 Std.

LC-MS/MS

Therapeutisch: 75 - 130 ng/ml
Kritisch ab 220 ng/ml

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017.

Ludiomil®

Gemäß AGNP wird das TDM von Maprotilin für die Dosisfindung und für spezielle Indikationen oder Problemlösungen empfohlen und erhöht die Wahrscheinlichkeit des Ansprechens bei Therapieversagern.
(Empfehlung AGNP Stufe 2: TDM empfohlen)

Siehe auch Molekulargentische Analysen A-Z/Cytochrom P450, CYP2D6.

yes

Serum: 0,2 ml

LC-MS/MS

Therapeutisch: >0,1 µg/ml

Der angegebene therapeutische Bereich bezieht sich auf den Spitzenspiegel etwa 2 bis 4 Stunden nach Einnahme. Erfolgreich behandelte Kinder, welche 100-200 mg/kg/Tag bis zu 6 g erhielten, bauten Spitzenspiegel um 0,12 µg/ml auf.

Surfont®
Vermox®

Serum: 0,2 ml

2-5 h

LC-MS/MS

Summe aus Desmethyldiazepam, Temazepam und Oxazepam:
therapeutisch:200-2.500 ng/ml
toxisch: ab 3.000 ng/ml

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017

Rudolet®

Medazepam wird rasch zu den pharmakologisch aktiven Desmethyldiazepam, Temazepam und Oxazepam metabolisiert.
Gemäß AGNP wird das TDM von Medazepam nicht grundsätzlich für die Dosisfindung empfohlen, kann aber für spezielle Indikationen oder besondere Probleme potenziell nützlich sein und sollte daher auf spezifische Fragestellungen beschränkt werden.
(Empfehlung AGNP Stufe 4: TDM Potentiell nützlich)

yes

Serum: 0,2 ml

20 Std.

LC-MS/MS

Therapeutisch: 0,5 - 1,5 µg/ml

Der angegebene therapeutische Bereich bezieht sich auf die Spitzenspiegel etwa 5 bis 6 Stunden nach Einnahme bzw. rektaler Gabe. Nach intramuskulärer Gabe werden Spitzenspiegel bereits nach etwa 1 bis 1,5 Stunden erreicht.
Gemäß Fachinformation führt eine 1x tägliche Anwendung zu wenig schwankenden Konzentrationen von 0,4 bis 1 μg/ml für die 7,5 mg-Dosis und 0,8 bis 2 µg/ml für die 15 mg Dosierung.

Mobec®

Serum: 0,2 ml

4 bis 6 Std.

LC-MS/MS

Therapeutisch: 30 - 100 ng/ml
Kritisch ab 200 ng/ml

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017.

Gemäß AGNP wird das TDM von Melperon bei Verwendung als Antikonvulsivum nützlich für spezielle Indikationen oder bei spezifischen Problemen eingeschätzt, z.B. bei der Fragestellung, ob Plasmakonzentrationen für eine bestimmte Dosis plausibel sind oder ob bei Nonrespondern, die zu niedrige Plasmakonzentrationen aufweisen, durch Dosissteigerung eine klinische Besserung erwartet werden kann-
(Empfehlung AGNP Stufe 3: TDM nützlich)

yes

Serum: 0,2 ml, tiefgefroren

Stabilität: 1 Std. bei 20-25 °C, 3 Tage bei ‑20 °C

LC-MS/MS

Für Meropenem liegt aktuell kein allgemein gültiger therapeutischer Bereich vor. Die Wirksamkeit von Meropenem hängt im Wesentlichen von der Zeitdauer ab, welche der Wirkstoffspiegel oberhalb der minimalen Hemmkonzentration (MHK) des Erregers liegt. In einigen Publikationen wird hierbei die Expertenmeinung vertreten, ein Vielfaches der MHK anzustreben.

PK/PD Zielbereich:
100%fT >4x MHK
Talspiegel/MHK ≥6 bei Pneumonie
Talspiegel/MHK ≥2 bei Haut- und Weichteilinfektionen

Bis zum Vorliegen der jeweiligen MHK kann orientierend ein Spiegel von 8-12 mg/l im Steady State verwendet werden.
Kritisch ab 16 mg/l.

Gemäß EUCAST liegen für Meropenem die Grenzwerte der MHK für sensibel getestete Enterobacterales, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii und Streptococcus pneumoniae bei ≤2 mg/l.

Das TDM von beta-Lactamen zielt darauf ab, die Konzentration an freiem Antibiotikum über einen möglichst großen Prozentsatz des Dosierungsintervalls oberhalb der minimalen Hemmkonzentration (MHK) des entsprechenden Keimes zu halten (% fT>MHK). Meropenem weist praktisch keine Plasmaproteinbindung auf (<2%), sodass die Konzentration an freier Substanz der Gesamtkonzentration entspricht.

Ariano et al. beschrieben einen 80%-igen klinischen Behandlungserfolg bei >75% T>MHK. Für Intensivpatienten wurde in zahlreichen Studien eine Konzentration oberhalb der MHK für das gesamte Dosierintervall empfohlen.

yes

Serum: 0,2 ml

15 min (Metamizol)
2 bis 3 Std. (4-Methylaminoantipyrin)
2 bis 5 Std. (4-Aminoantipyrin)

LC-MS/MS

4-Methylaminoantipyrin
4-Aminoantipyrin

Metamizol wird nach oraler Applikation innerhalb weniger Minuten vollständig zum pharmakologisch wirksamen Hauptmetaboliten 4-Methylaminoantipyrin (4-MAA) und weiter zum etwas schwächer wirksamen 4-Aminoantipyrin (4-AA) metabolisiert.

4-Methylaminoantipyrin
Gemäß Fachinformation findet sich etwa 1 bis 3 Stunden nach oraler Anwendung von 1 g Metamizol-Natrium eine maximale Konzentration von etwa 8 bis 13 µg/ml, nach rektaler Gabe von etwa 4 bis 8 µg/ml.

4-Aminoantipyrin
Für 4-Aminoantipyrin ist kein therapeutischer Bereich definiert. Laut Literatur liegt das Verhältnis von 4-Methylaminoantipyrin zu 4-Aminoantipyrin bei etwa 10:1.
Die Bestimmung dient als informativer Parameter der ergänzenden Einschätzung des Metamizolspiegels hinsichtlich Compliance, Metabolisierung usw.

Novalgin®
Novaminsulfon-ratiopharm®

yes

Serum: 0,2 ml

LC-MS/MS

Therapeutisch: 0,1-2,5 µg/ml
Kritisch ab: 5 µg/ml
Toxisch ab: 45 µg/ml

Laut Fachinformation wird bei den empfohlenen Dosierungen und Dosierungsintervallen die Konzentration im Gleichgewichtszustand innerhalb von 24 bis 48 Stunden erreicht und beträgt in der Regel <1 µg/ml.
Serumkonzentrationen >5 µg/ml sind mit einem gehäuften Auftreten von Laktatazidosen assoziiert.

Diabesin®
Juformin®
Siofor®

yes

Serum, 0,2 ml

LC-MS/MS

EDDP (2-Ethylidin-1,5-dimethyl-3,3-diphenylpyrrolidin)

EDDP ist der Hauptmetabolit von Methadon. 
Die Konzentration ist abhängig vom Metabolisierer-Typ und beträgt je nach Zeitpunkt der Blutentnahme erfahrungsgemäß etwa 1/10 der Methadonkonzentration.

Therapeutisch: 250-800 ng/ml

Um ein Abstinenzsyndrom bzw. Craving zuverlässig zu unterdrücken sollten Talspiegel nicht unter 400 ng/ml (D,L-Methadon) bzw. 250 ng/ml (Levomethadon) liegen. Zusätzlich lassen Talspiegel über 400 ng/ml bzw. 250 ng/ml durch die Kreuztoleranz weitere Opioide und Heroin nur noch deutlich abgeschwächt wirken.
Der Spitzenspiegel 3 bis 4 Std. nach Einnahme sollte <800 ng/ml (D,L-Methadon) liegen bzw. das Zweifache des Talspiegels nicht überschreiten.

Zu beachten ist die in der Literatur beschriebene sehr große interindividuelle Toleranz erhöhter Konzentrationen sowie Variabilität der Talspiegel.

Für nicht-tolerante Patienten sind Spiegel >100 ng/ml als kritisch anzusehen.

Therapeutische Bereiche nach AGNP 2017:
D,L-Methadon 400–600 ng/ml (Talspiegel), Kritisch ab 600 ng/ml
Levomethadon 250–400 ng/ml (Talspiegel), Kritisch ab 400 ng/ml

siehe auch Suchtmittel/Drogen

yes

Serum: 0,5 ml
Stabilität: 1 Tag bei 20-25°C, 14 Tage bei 2-8°C, 6 Monate bei -20°C

EIA

<0,2 µmol/l

Für das Drug Monitoring der Hochdosistherapie (HDMTX) hinsichtlich Toxizität wird eine Überprüfung der Konzentration nach 24, 48 und 72 Std. sowie für die Kurzinfusion (unter 6 Std.) nach Abschluss der Infusion sowie nach 24, 48 und 72 Std. empfohlen, bis diese unterhalb von 0,1-0,2 µmol/l gefallen ist.
Für Patienten mit eingeschränkter Elimination bzw. renaler Funktion wird ein Abfallen auf <0,05 µmol/l als sicherer angesehen.

Bei normaler MTX-Elimination sind in der Hochdosistherapie folgende Konzentrationen zu erwarten:
24 Std. nach Gabe: um 10 µmol/l
48 Std. nach Gabe: um 1 µmol/l
72 Std. nach Gabe: um 0,2 µmol/l

Der Zielbereich für die Behandlung hämatologischer Erkrankungen nach Beendigung der 24-Std. Infusion (Steady-State) liegt zwischen 16 und 40 µmol/l, der Zielbereich zur Behandlung des Osteosarkoms liegt bei 1000-1500 µmol/l zum Ende der Kurzinfusion (Spitzenspiegel).
Unter Anwendung von Glucarpidase als Notfallmedikation finden sich durch Kreuzreaktion mit Spaltprodukten falsch erhöhte Werte.

Bendatrexat®
Lantarel®

yes

Serum: 0,2 ml

1-3 Std. (Methsuximid)
36-45 Std. (N-Desmethylmethsuximid)

LC-MS/MS

therapeutisch: 10-40 µg/ml
kritisch: ab 45 µg/ml

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017.

Petinutin®

Bestimmt wird der pharmakologisch aktive Metabolit N-Desmethylmethsuximid.

Gemäß AGNP wird das TDM von Methsuximid bzw. des aktiven Metaboliten N‑Desmethylmethsuximid für die Dosisfindung und für spezielle Indikationen oder Problemlösungen empfohlen und erhöht die Wahrscheinlichkeit des Ansprechens bei Therapieversagern.
(Empfehlung AGNP Stufe 2: TDM empfohlen)

yes

Serum: 0,2 ml
Versand bevorzugt tiefgefroren

2 Std.

LC-MS/MS

Ritalinsäure

Für die pharmakologisch inaktive Ritalinsäure sind keine therapeutischen Bereiche definiert.
Der Serumspiegel der Ritalinsäure findet sich normalerweise etwa um den Faktor 10 bis 50 höher als die Muttersubstanz Methyphenidat. Auf diese Weise dient die Bestimmung der Ritalinsäure als informativer Parameter der ergänzenden Einschätzung des Methylphenidatspiegels hinsichtlich Compliance, Metabolisierung und als Plausibilitätskontrolle unter Einnahme von Methylphenidat, da das Methylphenidat selbst infolge der sehr kurzen Halbwertszeit je nach Zeitpunkt der Blutentnahme ggf. schon nicht mehr nachweisbar ist.

Kinder und Jugendliche
Therapeutisch: 6-26 ng/ml
Kritisch ab 50 ng/ml

Erwachsene
Therapeutisch: 12-79 ng/ml
Kritisch ab 50 ng/ml

Die therapeutischen Bereiche gelten bei Blutentnahme zwei Stunden nach Einnahme von 20 mg einer schnellfreisetzenden bzw. 4-6 Std. nach 40 mg einer retardierten Formulierung (Spitzenspiegel).

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017.

Concerta®
Medikinet®
Ritalin®

Siehe auch Molekulargenetische Analysen A-Z/Carboxylesterase 1.

yes

Serum: 0,2 ml

LC-MS/MS

Für Methylprednisolon sind keine validen therapeutischen Bereiche definiert.

Laut Literatur werden 2 bis 3 Stunden nach Einnahme von 32 mg Methylprednisolon Spitzenspiegel zwischen 300 und 400 ng/ml bzw. von 150 bis 250 ng/ml nach Einnahme von 20 mg erreicht.
Wie für alle Glucocorticoide geltend ist die Wirkdauer deutlich länger als die Verweilzeit im Serum.

Advantan®
Methylprednisolut®
Urbason®

Serum: 0,2 ml

LC-MS/MS

Für Metoclopramid sind keine validen therapeutischen Bereiche definiert.
Nach oraler Einnahme von 10 mg MCP in nicht retardierter Form werden Serumkonzentrationen um 50 ng/ml gefunden.
Bei Gabe von deutlich höheren Dosen, z. B zur Behandlung des durch Chemotherapie induzierten Erbrechens, werden Konzentrationen um 250 ng/ml erreicht.

MCP^®
Paspertin^®

Serum: 0,2 ml

3 bis 5 Std.

LC-MS/MS

Therapeutisch. 20-600 ng/ml

Beloc-Zok®
Lopresor®

Siehe auch Molekulargentische Analysen A-Z/Cytochrom P450, CYP2D6.

yes

Serum: 0,2 ml

14 bis 33 Std.

LC-MS/MS

Therapeutisch: 15-70 ng/ml
Kritisch ab 140 ng/ml

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017

Siehe auch Molekulargentische Analysen A-Z/Cytochrom P450, CYP2D6.

yes

Serum: 0,2 ml

1 Std.

LC-MS/MS

Behandlung von Krampfanfällen, bei Anwendung über Mundhöhle je nach Dosis folgende mittlere maximalen Serumspiegel:
Dosis 2,5 mg (3 Mon-1 Jahr): 104 ng/ml
Dosis 5,0 mg (1-5 Jahre): 148 ng/ml
Dosis 7,5 mg (5-10 Jahre): 140 ng/ml
Dosis 10 mg (10-18 Jahre): 87 ng/ml

Anwendung als Narkotikum/Langzeitsedierung:
Sedation: 50-100 ng/ml
Amnesie: ca. 100 ng/ml
zuverlässige Bewusstlosigkeit: 400-500 ng/ml

BUCCOLAM®
Dormicum®

yes

Serum: 0,2 ml

5-8 Std.

LC-MS/MS

therapeutisch: 100-150 ng/ml
toxisch: ab 300 ng/ml

Der therapeutische Bereich gilt für eine Einnahme von 100 mg täglich. Ggf. sind höhere Arzneistoffkonzentrationen notwendig.

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017.

Joncia®
Ixel®
Salvella®

Gemäß AGNP wird das TDM von Milnacipran für die Dosisfindung und für spezielle Indikationen oder Problemlösungen empfohlen und erhöht die Wahrscheinlichkeit des Ansprechens bei Therapieversagern.
(Empfehlung AGNP Stufe 2: TDM empfohlen)

yes

Serum: 0,2 ml

20 bis 40 Std.

LC-MS/MS

Normirtazapin

Für Normirtazapin sind keine therapeutischen Bereiche definiert. Die Bestimmung dient als informativer Parameter der ergänzenden Einschätzung des Mirtazapinspiegels hinsichtlich Compliance, Metabolisierung usw.

Therapeutisch: 30-80 ng/ml
Kritisch ab 160 ng/ml

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017

Remergil®
Mirtagamma®
Mirtazelon®

Siehe auch Molekulargenetische Analysen A-Z/Cytochrom P 450, CYP2D6.

yes

Serum: 0,2 ml

2 bis 7 Std.

LC-MS/MS

Therapeutisch 300–1000 ng/ml
Kritisch ab 2000 ng/ml

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017.

Aurorix®

siehe auch unter Pharmakogenetik

Gemäß AGNP wird das TDM von Moclobemid als nützlich für spezielle Indikationen oder bei spezifischen Problemen eingeschätzt, z. B. bei der Fragestellung ob Plasmakonzentrationen für eine bestimmte Dosis plausibel sind oder ob bei Nonrespondern, die zu niedrige Plasmakonzentrationen aufweisen, durch Dosissteigerung eine klinische Besserung erwartet werden kann.
(Empfehlung AGNP Stufe 3: TDM nützlich)

yes

Serum: 0,2 ml

LC-MS/MS

10–100 ng/ml (Anwendung als Analgetikum)
50–200 ng/ml (Anwendung als Substitutionstherapeutikum)
Kritisch ab 100 ng/ml

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017

Morphin wird auch nach Abusus von Heroin gefunden, welches innerhalb weniger Minuten nach Applikation über den ebenfalls aktiven, aber sehr instabilen Metaboliten 6-Monoacetylmorphin (6-MAM) weiter zu Morphin abgebaut wird.

yes

Serum: 0,2 ml

LC-MS/MS

Mycophenolsäure als aktiver Metabolit von Mycophenolatmofetil oder Mycophenolat-Natrium

Gemäß Consensus Report on Therapeutic Drug Monitoring of Mycophenolic Acid in Solid Organ Transplantation 2010 gelten folgende therapeutische Bereiche (jeweils Talspiegel):

Nach Nierentransplantation:
≥1,3 μg/ml in Kombination mit Cyclosporin A
≥1,9 μg/ml in Kombination mit Tacrolimus

Kinder:
1-3,5 µg/ml in Kombination mit Calcineurin-Inhibitor

Nach Lebertransplantation:
>1 µg/ml in Kombination mit Calcineurin-Inhibitor
>1,5 µg/ml in Monotherapie

Nach Herztransplantation:
2-3 µg/ml in Kombination mit Tacrolimus

Therapie von Autoimmunerkrankungen (z. B. SLE, Sjögren-Syndrom, Vaskulitis):
3-4,5 µg/ml Talspiegel 12 Std. nach Einnahme

Für Talspiegel >3,5 µg/ml wurden gehäuft unerwünschte Wirkungen beschrieben.

CellCept^®

yes

Serum: 0,2 ml

10 bis 20 Std.

LC-MS/MS

Therapeutisch: 20-100 µg/ml
Kritisch ab 400 µg/ml

Gemäß Fachinformation liegt die therapeutisch wirksame Konzentration >15 µg/ml.
Nach einer oralen Dosis von 250 mg Naproxen werden maximale Spiegel von etwa 35 bis 40 μg/ml im Mittel nach 2 bis 4 Stunden erreicht.

Aleve^®
Dolormin^®

Siehe auch Molekulargentische Analysen A-Z/Cytochrom P450, CYP1A2 und CYP2C9.

yes

Serum: 0,2 ml
Versand bevorzugt tiefgefroren

18 bis 30 Std.

LC-MS/MS

Therapeutisch: 30-100 ng/ml
Kritisch ab 200 ng/ml

Der therapeutische Bereich bezieht sich auf eine Blutentnahme bis zu 2 Stunden nach Einnahme.

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017.

Mogadan®
Novanox®

Gemäß AGNP wird das TDM von Nitrazepam nicht grundsätzlich für die Dosisfindung empfohlen, kann aber für spezielle Indikationen oder besondere Probleme potenziell nützlich sein und sollte daher auf spezifische Fragestellungen beschränkt werden.
(Empfehlung AGNP Stufe 4: TDM Potentiell nützlich)

yes

Serum: 0,2 ml
Versand bevorzugt tiefgefroren

50 bis 90 Std.

LC-MS/MS

Therapeutisch: 120-800 ng/ml
Kritisch ab 1500 ng/ml

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017.

Nordiazepam ist ein pharmakologisch aktiver Metabolit mehrerer therapeutisch gebräuchlicher Benzodiazepine wie Diazepam, Chlordiazepoxid, Clorazepat, Prazepam und Medazepam.

Gemäß AGNP wird das TDM von Nordiazepam nicht grundsätzlich für die Dosisfindung empfohlen, kann aber für spezielle Indikationen oder besondere Probleme potenziell nützlich sein und sollte daher auf spezifische Fragestellungen beschränkt werden.
(Empfehlung AGNP Stufe 4: TDM Potentiell nützlich.)

yes

Serum: 0,2 ml

30 bis 60 Std.

LC-MS/MS

Desmethylolanzapin

Für Desmethylolanzapin sind keine therapeutischen Bereiche definiert. Die Bestimmung dient als informativer Parameter der ergänzenden Einschätzung des Olanzapinspiegels hinsichtlich Compliance, Metabolisierung usw.

Therapeutisch: 20-80 ng/ml
Kritisch ab 100 ng/ml

ZYPREXA®

Siehe auch Molekulargentische Analysen A-Z/Cytochrom P450, CYP1A2 und CYP2D6.

yes

Serum: 0,5 ml

LCMS

Nach oraler Gabe von 40-80 mg Omeprazol werden nach ca. 10 Min. max. Serumspiegel von 0,8-4,4 mg/l erhalten.

Nexium®
Antra MUPS®

Fremdversand

Siehe auch Molekulargentische Analysen A-Z/Cytochrom P450, CYP2C19.

Serum: 0,2 ml

6-12 h

LC-MS/MS

therapeutisch: 50-500 ng/ml
toxisch: ab 1000 ng/ml

Opipram®

Siehe auch Molekulargentische Analysen A-Z/Cytochrom P450, CYP2D6.

yes

Serum: 1 ml

ICP-MS

Laut Fachinformation werden nach Mehrfachgabe von 85 mg/m² alle 2 Wochen innerhalb von einer Stunde nach Gabe Spitzenkonzentrationen zwischen etwa 600 und 1000 µg/l gefunden, nach Mehrfachgabe von 130 mg/m² alle 3 Wochen werden Spitzenkonzentrationen zwischen etwa 1100 und 1300 µg/l gefunden.

Die Messung der platinhaltigen Zytostatika erfolgt über die Erfassung des Gesamtplatins. Die Bestimmung mehrerer platinhaltiger Arzneistoffe aus einer Probe ist daher leider nicht möglich.

Serum: 0,2 ml
Versand bevorzugt tiefgefroren

4 bis 15 Std.

LC-MS/MS

Therapeutisch: 200-1500 ng/ml
Kritisch ab 2000 ng/ml

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017.

Adumbran®
Praxiten®

Gemäß AGNP wird das TDM von Oxazepam nicht grundsätzlich für die Dosisfindung empfohlen, kann aber für spezielle Indikationen oder besondere Probleme potenziell nützlich sein und sollte daher auf spezifische Fragestellungen beschränkt werden.
(Empfehlung AGNP Stufe 4: TDM Potentiell nützlich)

yes

Serum: 0,2 ml, tiefgefroren

5 Std. (Oxcarbazepin)
10 bis 20 Std. (10-OH-Oxcarbazepin)

LC-MS/MS

10-OH-Oxcarbazepin

Summe aus Oxcarbazepin und 10-OH-Oxcarbazepin
Therapeutisch: 10-35 µg/ml
Kritisch ab 40 µg/ml

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017

Trileptal®
Apydan®

Gemäß AGNP wird das TDM von Oxcarbazepin für die Dosisfindung und für spezielle Indikationen oder Problemlösungen empfohlen und erhöht die Wahrscheinlichkeit des Ansprechens bei Therapieversagern.
(Empfehlung AGNP Stufe 2: TDM empfohlen)

yes

Serum: 0,2 ml

LC-MS/MS

Therapeutisch: 10-100 ng/ml
Kritisch ab 200

Laut Literatur liegen wirksame Spiegel oberhalb von 40 ng/ml.
Individuell können je nach Schwere der der Grunderkrankung und Gewöhnung bis zu 800 ng/ml notwendig und toleriert werden.

Oxygesic^®

yes

Serum: 0,2 ml

17 bis 23 Std.

LC-MS/MS

Therapeutisch: 20-60 ng/ml
Kritisch ab 120 ng/ml

Xeplion®

yes

Serum: 0,2 ml

2 bis 4 Std.

LC-MS/MS

Therapeutisch: 2,5 - 25
Kritisch ab 70 µg/ml
Toxisch ab 150 µg/ml

ben-u-ron^®
Gelonida^®
Neuralgin^®
Thomapyrin^®
Vivimed^®

Paracetamol ist der aktive Metabolit des Prodrugs Phenacetin.

Zur Beurteilung der Hepatotoxizität bei Überdosierung sollte die Messung wiederholt und mithilfe eines entsprechenden Nomogramms beurteilt werden.

Siehe auch Molekulargentische Analysen A-Z/Cytochrom P450: CYP2E1, CYP2C9 und Sulfonyltransferase 1A1 (SULT1A1).

yes

Serum: 0,5 ml

12-44 Std.

LC-MS/MS

therapeutisch: 20–65 ng/ml,

toxisch ab: 120 ng/ml

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017.

Seroxat®

Paroxetin ist ein potenter Inhibitor von CYP2D6.

Gemäß AGNP wird das TDM von Paroxetin als nützlich für spezielle Indikationen oder bei spezifischen Problemen eingeschätzt, z.B. bei der Fragestellung, ob Plasmakonzentrationen für eine bestimmte Dosis plausibel sind oder ob bei Nonrespondern, die zu niedrige Plasmakonzentrationen aufweisen, durch Dosissteigerung eine klinische Besserung erwartet werden kann. (Empfehlung AGNP Stufe 3: TDM nützlich)

Siehe auch Molekulargentische Analysen A-Z/Cytochrom P450, CYP2D6.

yes

Serum: 0,2 ml

48 bis 105 Std.

LC-MS/MS

therapeutisch: 180-980 ng/ml
kritisch: ab 1000 ng/ml

Fycompa®

Gemäß AGNP wird das TDM von Perampanel als nützlich für spezielle Indikationen oder bei spezifischen Problemen eingeschätzt, z.B. bei der Fragestellung, ob Plasmakonzentrationen für eine bestimmte Dosis plausibel sind oder ob bei Nonrespondern, die zu niedrige Plasmakonzentrationen aufweisen, durch Dosissteigerung eine klinische Besserung erwartet werden kann.

(Empfehlung AGNP Stufe 3: TDM nützlich)

yes

Serum: 0,2 ml

8 bis 16 Std.

LC-MS/ MS

Therapeutisch: 100-230 ng/ml
Kritisch ab 460 ng/ml

Taxilan®

Siehe auch Molekulargentische Analysen A-Z/Cytochrom P450, CYP2D6.

yes

Serum: 0,2 ml
Versand bevorzugt tiefgefroren

8-12 Std.
Bei Anwendung von Perphenazinenantat als Depotpräparat HWZ auf bis zu 6 Tage verlängert.

LC-MS/MS

therapeutisch: 0,6-2,4 ng/ml
toxisch: ab 5 ng/ml

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017.

Gemäß AGNP wird das TDM von Perphenazin für die Dosisfindung und für spezielle Indikationen dringend empfohlen, da bei therapeutischen Plasmakonzentrationen die höchste Wahrscheinlichkeit des Ansprechens besteht.
(Empfehlung AGNP Stufe 1: TDM dringend empfohlen)

Siehe auch Molekulargentische Analysen A-Z/Cytochrom P450, CYP2D6.

yes

Serum: 0,2 ml

LC-MS/MS

Therapeutisch: 100-800 ng/ml
Kritisch ab 1000-2000 ng/ml
Letal ab 2000-3000 ng/ml

Laut Fachinformation finden sich nach intravenöser bzw. 15 min nach intramuskulärer Gabe von 25 mg maximale Konzentrationen von 100 bis 200 ng/ml.

Dolantin®

Serum: 0,2 ml

LC-MS/MS

Für Phenoxymethylpenicillin liegt aktuell kein allgemein gültiger therapeutischer Bereich vor.

Die Wirksamkeit von ß-Lactam-Antibiotika hängt im Wesentlichen von der Zeitdauer ab, in welcher der Wirkstoffspiegel oberhalb der minimalen Hemmkonzentration (MHK) des Erregers liegt. In einigen Publikationen wird hierbei als Expertenmeinung vertreten, das Vierfache der minimalen Hemmkonzentration anzustreben (PK/PD Zielbereich: 100%fT> 4x MHK).

Laut Fachinformation werden nach oraler Gabe von 0,4 g, 1 g, 2 g und 3 g Penicillin V wurden mittlere Spitzenkonzentrationen von 6,1, 15, 26,3 und 35,5 µg/ml gemessen.

Arcasin®
Infectocillin®
Isocillin®
Ispenoral®

Im Dosisbereich von 0,12-3,0 g besteht eine annähernd lineare Beziehung zwischen der Höhe der Dosis und der Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC).

Serum: 0,2 ml

ca. 120 Std.

LC-MS/MS

Therapeutisch: 1-3 µg/ml
Kritisch ab: 5 µg/ml

Der therapeutische Bereich stellt einen eher unzuverlässigen Indikator dar. Die Einstellung unter Phenprocoumon zur Prophylaxe venöser Thrombosen sollte bevorzugt anhand des INR (International Normalized Ratio) erfolgen und im Zielbereich zwischen 2,0 und 3,0 liegen.

Nach Änderung der Erhaltungsdosis stellen sich stabile Serumkonzentrationen erst nach mehreren Tagen ein.

Marcumar®

Siehe auch Molekulargentische Analysen A-Z/Cytochrom P450, CYP2C9 sowie Cumarin-Resistenz und Cumarin-Sensitivität.

yes

Serum: 0,2 ml

20-60 Std.

LC-MS/MS

therapeutisch: 10-20 µg/ml
kritisch: ab 25 µg/ml

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017.

Phenhydan®

Gemäß AGNP wird das TDM von Phenytoin für die Dosisfindung und für spezielle Indikationen dringend empfohlen, da bei therapeutischen Plasmakonzentrationen die höchste Wahrscheinlichkeit des Ansprechens besteht.
(Empfehlung AGNP Stufe 1: TDM dringend empfohlen)

Siehe auch Pharmakogenetische Analysen / CYP2C9.

yes

Serum: 0,2 ml

10-60 Std.

LC-MS/MS

therapeutisch: 1-2 µg/ml
kritisch: ab 2,5 µg/ml

In der Literatur werden unerwünschte Wirkungen vereinzelt bereits für Spiegel >2 µg/ml beschrieben.

Phenhydan®

Phenytoin weist beim Gesunden eine Plasmaeiweißbindung von 90% auf, sodass eine freie Fraktion von 10% zu finden ist. Dies spiegelt sich direkt im therapeutischen Bereich wider, der entsprechend 10% des Bereiches des gesamten gemessenen Phenytoins ausmacht. Nur der freie Anteil ist pharmakologisch aktiv. Es konnte gezeigt werden, dass der freie Anteil besser mit dem Auftreten unerwünschten Wirkungen korreliert.
Studien belegen, dass in Patienten mit einem erniedrigten Albumin unter 3500 mg/dl die Berechnung der freien Phenytoin-Fraktion ungenau ist und diese direkt gemessen werden sollte.

Siehe auch Pharmakogenetische Analysen / CYP2C9.

yes

Serum: 0,5 ml

23 bis 43 Std.

LC-MS/MS

Therapeutisch: 15-20 ng/ml
Kritisch ab 20 ng/ml

ORAP®
ORAP® forte

yes

Serum: 0,2 ml

17 bis 22 Std.

LC-MS/MS

Therapeutisch: 100 - 400 ng/ml
Kritisch ab 500 ng/ml

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017.

Gemäß AGNP wird das TDM von Pipamperon als nützlich für spezielle Indikationen oder bei spezifischen Problemen eingeschätzt, z. B. bei der Fragestellung ob Plasmakonzentrationen für eine bestimmte Dosis plausibel sind oder ob bei Nonrespondern, die zu niedrige Plasmakonzentrationen aufweisen, durch Dosissteigerung eine klinische Besserung erwartet werden kann.
(Empfehlung AGNP Stufe 3: TDM nützlich)

yes

Serum: 0,2 ml, tiefgefroren

Stabilität: 1 Std. bei 20-25 °C, 3 Tage bei ‑20 °C

LC-MS/MS

Für Piperacillin liegt aktuell kein allgemein gültiger therapeutischer Bereich vor.

Die Wirksamkeit von Piperacillin hängt im Wesentlichen von der Zeitdauer ab, welche der Wirkstoffspiegel oberhalb der minimalen Hemmkonzentration (MHK) des Erregers liegt. In einigen Publikationen wird hierbei als Expertenmeinung vertreten, das Vierfache der minimalen Hemmkonzentration anzustreben (PK/PD Zielbereich: 100%fT >4x MHK).

Bis zum Vorliegen der jeweiligen MHK kann orientierend ein Talspiegel von >64 mg/l verwendet werden.
Kritisch ab 150 mg/l

Gemäß EUCAST liegen für Piperacillin die Grenzwerte der MHK für sensibel getestete Enterobacterales bei ≤ 8 mg/l und für Pseudomonas aeruginosa bei ≤ 16 mg/l.

Gemäß Fachinformation beträgt die Spitzenkonzentration von Piperacillin nach 30-minütiger Kurzinfusion von 4g/500 mg etwa 300 mg/l.

Für den in den Kombipräparaten Tazobac® bzw. Zerbaxa® zusätzlich enthaltenen beta-Lactamase-Inhibitor Tazobactam besteht in unserem Labor infolge der fehlenden klinischen Relevanz keine Bestimmungsmöglichkeit.

yes

Serum: 0,2 ml

LC-MS/MS

Therapeutisch: 20-50 µg/ml

Angaben zur Warrnschwelle liegen nicht vor.

Nootrop®

Serum: 0,2 ml

30 bis 60 Std.

LC-MS/MS

Therapeutisch: 2 - 6 µg/ml
Kritisch ab 14 µg/ml

Gemäß Fachinformation führt die täglich wiederholte Einnahme der üblichen Tagesdosis von 20 mg Piroxicam nach 5 bis 10 Tagen zu einem Steady State-Spiegel von 3 bis 7 µg/ml.

Pirox-CT^®

Siehe auch Molekulargentische Analysen A-Z/Cytochrom P450, CYP2C9.

Serum: 0,2 ml

35 Std.

LC-MS/MS

Prophylaxe: >0,7 µg/ml (Talspiegel)
Therapie >1,0 µg/ml (Talspiegel)

Gemäß Literatur sollte der Talspiegel erstmalig 5 bis 7 Tage nach Therapiebeginn bzw. einer Dosisanpassung kontrolliert werden.
Bis zu 10 % aller behandelten Patienten erreichen keine prophylaktischen Serumkonzentrationen.

Noxafil®

yes

Serum: 0,2 ml

50 bis 90 Std. (Desmethyldiazepam)

LC-MS/MS

Prazepam als Desmethyldiazepam

Desmethyldiazepamspiegel bei Gabe von Prazepam
therapeutisch: 120-800 ng/ml
toxisch: ab 1500 ng/ml

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017.

Demetrin®
Mono Demitrin®

Gemäß AGNP wird das TDM von Prazepam nicht grundsätzlich für die Dosisfindung empfohlen, kann aber für spezielle Indikationen oder besondere Probleme potenziell nützlich sein und sollte daher auf spezifische Fragestellungen beschränkt werden. (Empfehlung AGNP Stufe 4: TDM Potentiell nützlich.)

yes

Serum: 0,2 ml

LC-MS/MS

Therapeutisch: 500-1000 ng/ml

Nach Einnahme von 80 mg Prednisolon werden nach 1 bis 1,5 Std. Spitzenspiegel zwischen 750 und 1000 ng/ml gefunden welche in den folgenden 6 Std. nur sehr langsam auf unter 500 ng/ml abfallen.
Wie für alle Glucocorticoide geltend ist die Wirkdauer deutlich länger als die Verweilzeit im Serum.

Decortin®
Prednigalen®
Prednisolut®
 

yes

Serum: 0,2 ml

LC-MS/MS

Prednisolon

Prednison stellt eine inaktive Vorstufe dar und wird rasch und vollständig in den aktiven Metaboliten Prednisolon umgewandelt.

Für Prednison sind keine validen therapeutischen Bereiche definiert. Die Bestimmung dient als informativer Parameter der ergänzenden Einschätzung hinsichtlich Compliance, Metabolisierung usw.

Decortin®
Rectodelt®

Serum: 0,2 ml

6,3 h

LC-MS/MS

therapeutisch: 2-5 µg/ml
toxisch: ab 10 µg/ml

Lyrica®
PregabaHEXAL®

yes

Serum: 0,5 ml

15 Std.

LC-MS/MS

Phenobarbital

Primidon
Therapeutisch: 5-10 µg/ml
Kritisch ab 25 µg/ml

Phenobarbital
Therapeutisch: 10-40 µg/ml
Kritisch ab 50 µg/ml

Liskantin®

Mitbestimmt wird der aktive Metabolit Phenobarbital.

Gemäß AGNP wird das TDM von Primidon und seinem aktiven Metaboliten Phenobarbital für die Dosisfindung und für spezielle Indikationen oder Problemlösungen empfohlen und erhöht die Wahrscheinlichkeit des Ansprechens bei Therapieversagern.

(Empfehlung AGNP Stufe 2: TDM empfohlen)

Siehe auch Molekulargentische Analysen A-Z/Cytochrom P450, CYP2C19.

yes

Serum: 0,2 ml

LC-MS/MS

N-Acetylprocainamid

Procainamid:
Therapeutisch: 4-10 µg/ml

N-Acetylprocaiamid:
Therapeutisch: 15-25 µg/ml
Kritisch ab: 40 µg/ml

Siehe auch Molekulargentische Analysen A-Z/N-Acetyltransferase 2.

yes

Serum: 0,2 ml

5 bis 41 Std.

LC-MS/MS

Therapeutisch: 10-400 ng/ml
Kritisch ab 1000 ng/ml

Schulz & Schmoldt. Therapeutic and toxic blood concentrations of more than 800 drugs and other xenobiotics. Pharmazie 58, 447–474 (2003)

Zurzeit in Deutschland kein Präparat im Handel

yes

Serum: 0,2 ml

10 bis 14 Std.

LC-MS/MS

Therapeutisch: 50 - 400 ng/ml
Kritisch ab 1000 ng/ml

Der therapeutische Bereich ist Schultz & Schmoldt (2003) entnommen.
Abweichend hiervon werden gemäß Fachinformation nach oraler Einnahme von 25 mg Spitzenspiegel bis 18 ng/ml bzw. nach 50 mg Einzeldosis bis 39 ng/ml gefunden. Nach intramuskulärer Injektion von 25 mg werden nach 4 Std. maximale Konzentrationen bis 28 ng/ml gemessen, die nach 12 Std auf unter 10 ng/ml absinken.

Closin®
Prothazin®
Promethazin neuraxpharm®

Siehe auch Molekulargentische Analysen A-Z/Cytochrom P450, CYP2D6.

yes

Serum: 0,2 ml

2 bis 12 Std.

LC-MS/MS

Therapeutisch: 0,1-1,5 µg/ml

Rytmonorm®

Siehe auch Molekulargentische Analysen A-Z/Cytochrom P450, CYP2D6.

yes

Serum: 0,2 ml

3 bis 4 Std.

LC-MS/MS

Therapeutisch: 20-300 ng/ml
Kritisch ab 1000 ng/ml

Dociton®
Obsidan®

Siehe auch Molekulargentische Analysen A-Z/Cytochrom P450, CYP2C19.

yes

Serum: 0,2 ml

2 bis 3 Std.

LC-MS/MS

Als Antipsychotikum:
Therapeutisch: 30-80 ng/ml
Kritisch ab 500 ng/ml

Als Schlafmittel:
Therapeutisch: 5-20 ng/ml (12 Std. nach Einnahme von 40 bis 80 mg)
Kritisch ab 500 ng/ml

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017.

Die Angaben sind der AGNP 2017 entnommen. Hiervon abweichend führten laut Krämer et al. (2018) bei psychiatrischen Patienten 40 mg Prothipendyl zu einer Plasmakonzentration von im Mittel 18,0 ng/ml (nach 1 Std.) bzw. 7,9 ng/ml (nach 10 Std.), 80 mg führten zu entsprechenden mittleren Spiegeln von 42,6 ng/ml bzw. 15,2 ng/ml. Bei einer Entnahme 1 Stunde nach Einnahme fand sich bei 80% der Probanden eine Plasmakonzentration von unter 30 ng/ml, nach 10 Stunden fand sich diese Konzentration bei 90 % der Probanden.

Quelle: Krämer et al. Range of therapeutic prothipendyl and prothipendyl sulfoxide concentrations in clinical blood samples.Drug Test Anal. 2018 Jun;10(6):1009-1016.

Dominal®

Gemäß AGNP wird das TDM von Prothipendyl nicht grundsätzlich für die Dosisfindung empfohlen, kann aber für spezielle Indikationen oder besondere Probleme potenziell nützlich sein und sollte daher auf spezifische Fragestellungen beschränkt werden.
(Empfehlung AGNP Stufe 4: TDM Potentiell nützlich.)

Serum: 0,2 ml

LC-MS/MS

Therapeutisch: 1-5 µg/ml

Der therapeutische Bereich bezieht sich auf eine Blutentnahme 2 Std nach Einnahme (Maximalspiegel).

PETEHA®

yes

Serum: 0,2 ml

4 bis 17 Std.

LC-MS/MS

Therapeutisch: 20-60 µg/ml
Achtung: Die therapeutischen Bereiche beziehen sich auf eine Blutentnahme 2 Std nach Einnahme (Maximalspiegel).

Nach Alsultan & Peloquin (2014)* gilt der therapeutische Bereich von 20-60 μg/ml für die Gabe von 25 bis 35 mg je kg Körpergewicht täglich. Bei Gabe von 50 mg/kg zweimal wöchentlich gilt ein therapeutischer Bereich von 60-90 μg/ml.

Laut Fachinformation des Herstellers sollte ein Serumspiegel von 25 μg/ml erreicht werden, da dieser in vitro ermittelte Hemmwert als die für die Mehrzahl der Wildstämme von M. tuberculosis als zutreffende minimale Hemmkonzentration angenommen wird und eine höhere zeitliche Abdeckung („coverage“) im Blut messbarer Konzentrationen erreicht wird.

*Alsultan & Peloquin. Therapeutic drug monitoring in the treatment of tuberculosis: an update. Drugs. 2014 Jun;74(8):839-54

Pyrafat®

Pyrazinamid ist Teil des Tuberkulostatika-Panels; medikamentöse Therapie bei Tuberkulose.

yes

Serum: 0,2 ml

LC-MS/MS

Therapeutisch: 0,7-1,3 µg/ml

Der angegebene therapeutische Bereich ist Reiter Owona et al. (2020) entnommen.
Gemäß Fachinformation schwanken nach Einnahme täglicher Dosen von 25 mg Pyrimethamin die Serumkonzentrationen zwischen 0,26 und 1,4 µg/ml.
Ganz allgemein beträgt die Konzentration im Liquor etwa ein Fünftel der Blutkonzentrationen.

Daraprim®

yes

Serum: 0,2 ml

5-7 h

LC-MS/MS

therapeutisch: 100-500 ng/ml
toxisch: ab 1000 ng/ml

Seroquel Prolong®
Seroquel®

yes

Serum: 1 ml

13-17 Std.

LC-MS/MS

Ramipril ist pro-drug von Ramiprilat. Es wird der Plasmaspiegel von Ramipilat erfasst.
Nach oraler Gabe von 10 mg Ramipril werden nach 2-4 Std. max. Plasmaspiegel von 30-40 µg/l Ramiprilat gemessen.
Im "Steady State" werden 24 Std. nach Gabe min. Plasmakonzentrationen von 2-5 µg/l gefunden.

Fremdleistung

Serum: 0,2 ml

13 Std.

LC-MS/MS

Therapeutisch: 60-350 ng/ml
Kritisch ab 700 ng/ml

Edronax®
Solvex®

yes

Serum: 0,2 ml

26 bis 50 Std.

LC-MS/MS

Therapeutisch: 0,45-0,9 µg/ml
Achtung: Der therapeutische Bereich bezieht sich auf eine Blutentnahme 2 Std nach Einnahme (Maximalspiegel) und ist Alsultan & Peloquin (2014)* entnommen.

Hiervon leicht abweichend werden gemäß Fachinformation 2-4 Std. nach Einnahme von 300-600 mg Rifabutin maximale Konzentrationen von 0,4-0,7 µg/ml gefunden und die minimale Hemmkonzentration damit bis zu 30 Std. aufrechterhalten.

*Alsultan & Peloquin. Therapeutic drug monitoring in the treatment of tuberculosis: an update. Drugs. 2014 Jun;74(8):839-54

Mycobutin^®

Rifabutin ist Teil des Tuberkulostatika-Panels; medikamentöse Therapie bei Tuberkulose.

Serum: 0,2 ml, tiefgefroren

3 bis 16 Std.

LC-MS/MS

Therapeutisch: 8-24 µg/ml
Achtung: Der therapeutische Bereich bezieht sich auf eine Blutentnahme 2 Std nach Einnahme (Maximalspiegel) und ist Alsultan & Peloquin (2014)* entnommen.

Hiervon leicht abweichend werden gemäß Fachinformation 2 Std. nach Gabe von 450 mg Rifampicin maximale Konzentrationen von 5-13 µg/ml gefunden.

*Alsultan & Peloquin. Therapeutic drug monitoring in the treatment of tuberculosis: an update. Drugs. 2014 Jun;74(8):839-54

Eremfat^®

Rifampicin ist Teil des Tuberkulostatika-Panels; medikamentöse Therapie bei Tuberkulose.

Serum: 0,2 ml

3 Std. (Risperidon)
ca. 24 Std. (9-Hydroxyrisperidon)

LC-MS/MS

9-Hydroxyrisperidon

Summe aus Risperidon und 9-Hydroxyrisperidon
Therapeutisch: 20-60 ng/ml
Kritisch ab 120 ng/ml

Risperdal^®

Siehe auch Molekulargentische Analysen A-Z/Cytochrom P450, CYP2D6.

yes

Serum: 0,2 ml

LC-MS/MS

Therapeutisch: 1-2
Neugeborene: 0,1-1,5
Kritisch ab: 2

Laut Literatur ist die Pharmakokinetik von Ropivacain nach epiduraler Injektion von Kindern zwischen 4 und 12 Jahren mit der Kinetik von Erwachsenen vergleichbar. Nach Gabe von 3 mg/kg Ropivacain überschritten die gemessenen maximalen Serumspiegel von Gesamt-Ropivacain 2 µg/ml nicht. Dieser Grenzwert findet sich in verschiedenen Veröffentlichungen als nicht zu überschreitende obere Grenze.
Weiterhin wird beschrieben, dass nach Gabe von 2 mg/kg die maximale Serumkonzentration für Kleinkinder zwischen 1 und 2 Jahren 0,52 µg/ml beträgt und nach 115 min erreicht wird, zwischen 5 und 8 Jahren 0,42 µg/ml nach 30 min.

Naropin®

Serum: 0,2 ml

6 bis 10 Std.

LC-MS/MS

Therapeutisch: 5-30 µg/ml
Kritisch ab 40 µg/ml

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017.

Inovelon®

Gemäß AGNP wird das TDM von Rufinamid für die Dosisfindung und für spezielle Indikationen oder Problemlösungen empfohlen und erhöht die Wahrscheinlichkeit des Ansprechens bei Therapieversagern. (Empfehlung AGNP Stufe 2: TDM empfohlen)

yes

Serum: 0,2 ml

22 bis 34 Std.

LC-MS/MS

Therapeutisch: 10-150 ng/ml
Kritisch ab 300 ng/ml

Zoloft®

yes

EDTA-Blut: 0,5 ml, bevorzugt Probenversand gekühlt

46 bis 78 Std.

LC-MS/MS

Gemäß Clinical Medication Guidelines For Solid Organ Transplants 2021 gelten folgende therapeutische Bereiche (jeweils Talspiegel):

Nach Nierentransplantation
5-10 ng/ml (nach Monat 3) in Kombination mit Mycophenolat und Glucocortikoiden
8-10 ng/ml (nach Monat 3) in Monotherapie mit oder ohne Glucocortikoide
Kinder:
4-6 ng/ml (nach Monat 3) in Kombination mit Mycophenolat und Glucocortikoiden

Nach Lebertransplantation
6-8 ng/ml (Monat 1 bis 3) bzw. 5-8 ng/ml (nach Monat 3) in Kombination mit Tacrolimus oder Cyclosporin A mit oder ohne Mycophenolat und Glucocortikoiden
8-10 ng/ml (Monat 1 bis 3) bzw. 5-8 ng/ml (nach Monat 3) in Monotherapie mit oder ohne Glucocortikoide

Nach Lungentransplantation
4-6 ng/ml in Kombination mit Tacrolimus oder Cyclosporin A mit oder ohne Mycophenolat und Glucocortikoiden
6-8 ng/ml in Monotherapie mit oder ohne Glucocortikoiden

Nach Herztransplantation
4-8 ng/ml in Kombination mit Tacrolimus oder Cyclosporin A mit oder ohne Mycophenolat und Glucocortikoiden
8-12 ng/ml in Monotherapie mit oder ohne Glucocortikoiden

Für Talspiegel >15 ng/ml wurden gehäuft unerwünschte Wirkungen beschrieben.

Rapamune®

yes

Serum: 0,2 ml

1 bis 2 Std. (Spironolacton)
18 bis 23 Std. (Canrenon)

LC-MS/MS

Therapeutisch: 100-250 ng/ml

Spironolacton wird rasch in seinen pharmakologisch wirksamen Metaboliten Canrenon umgewandelt.

Laut Fachinformation liegen die Steady-state-Spiegel von Canrenon zwischen 50 und 190 ng/ml. Der Steady-state wird nach 3 bis 8 Tagen bzw. bei Patienten mit Leberzirrhose und Aszites nach 14 Tagen täglicher Applikation von Spironolacton erreicht.

Aldactone®

yes

Serum: 0,2 ml

4 bis 13 Std.

LC-MS/MS

Therapeutisch: 1-10 µg/ml
Kritisch ab 15 µg/ml

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017.

Diacomit®

Gemäß AGNP wird das TDM von Stiripentol für die Dosisfindung und für spezielle Indikationen oder Problemlösungen empfohlen und erhöht die Wahrscheinlichkeit des Ansprechens bei Therapieversagern. (Empfehlung AGNP Stufe 2: TDM empfohlen)

yes

Serum: 0,2 ml

LC-MS/MS

Therapeutisch: 100-150 µg/ml
Kritisch ab: 200 µg/ml

Der therapeutische Bereich bezieht sich auf den Spitzenspiegel 2 bis 3 Std. nach Einnahme.

Cotrim-ratiopharm®
Eusaprim®
Kepinol®

Siehe auch Molekulargentische Analysen A-Z/Cytochrom P450, CYP2C9.

Serum: 0,2 ml

LC-MS/MS

Therapeutisch: 20-50 µg/ml
Kritisch ab 100 µg/ml

yes

Serum: 0,2 ml

LC-MS/MS

Therapeutisch: 20-50 µg/ml
Kritisch ab: 100 µg/ml

Der größte Teil der verabreichten Sulfasalazin-Dosis wird im Dickdarm in seine aktiven Metaboliten Sulfapyridin und 5-Aminosalicylsäure gespalten. Der therapeutische Bereich
bezieht sich ausschließlich auf das Sulfapyridin. Für das antiphlogistisch wirksame 5- Aminosalicylsäure besteht leider keine Bestimmungsmöglichkeit.

Azulfidine®
Colo-Pleon®
Pleon®

yes

Serum: 0,2 ml

4 bis 14 Std.

LC-MS/MS

Therapeutisch: 200 - 1000 ng/ml
Kritisch ab 1000 ng/ml

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017.

Dogmatil®
Meresa®
Sulpivert®
Vertigo-Meresa®

yes

Serum: 0,2 ml

3 bis 30 Std.

LC-MS/MS

Therapeutisch: 2-8 µg/ml
Kritisch ab 12 µg/ml

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017.

Ospolot®

Gemäß AGNP wird das TDM von Sultiam für die Dosisfindung und für spezielle Indikationen oder Problemlösungen empfohlen und erhöht die Wahrscheinlichkeit des Ansprechens bei Therapieversagern.
(Empfehlung AGNP Stufe 2: TDM empfohlen)

yes

EDTA-Blut: 0,5 ml

ca. 43 Std.

LC-MS/MS

Gemäß TDM of Tacrolimus-Personlized Therapy: Second Consensus Report 2019 gelten folgende therapeutische Bereiche (jeweils Talspiegel):

Nach Nierentransplantation:
4-12 ng/ml (>7 ng/ml anzustreben) bei Kombination mit IL-2R Inhibitoren, Induktionstherapie, Mycophenolat und Glucocortikoiden

4-7 ng/ml (Woche 0 bis 8) bzw. 2-4 ng/ml (nach Woche 8) bei Kombination mit Everolimus, Induktionstherapie und Glucocortikoiden

Für Kinder wird orientierend ein Talspiegel von 10-20 ng/ml empfohlen.

Nach Lebertransplantation:
6-10 ng/ml (Woche 0 bis 4) bzw. 5-8 ng/ml (nach Woche 4) bei Kombination mit Mycophenolat oder Everolimus und Glucocortikoiden

10-15 ng/ml (Monat 0 bis 3) bzw. 5-10 ng/ml (nach Monat 3) unter Monotherapie oder zusätzlicher Induktionstherapie

10-15 ng/ml über Monat 4 hinaus bei glucocortikoidfreier Therapie

Nach Herz-/Lungentransplantation:
Es liegen keine validen therapeutischen Bereiche vor.

Nach Knochenmarktransplantation:
10-20 ng/ml in Kombination mit Methotrexat, gültig für Kinder und Erwachsene

Für Talspiegel >15 ng/ml wurden in den zwei Wochen nach Transplantation gehäuft Fälle von akuten Nierenschädigungen beschrieben.

Advagraf®
Prograf®

yes

EDTA-Plasma: 2 ml
Vollblut: 2 ml
Versand lichtgeschützt,

LC-MS/MS

Siehe auch Molekulargentische Analysen A-Z/Cytochrom P450, CYP2D6 und CYP2C19*17 sowie ATP-bindende KASSETTE C2.

Tamoxifen 100-220 µg/l

4-Hydroxytamoxifen 0,8-3,3 µg/l
wirksamer Metabolit von Tamoxifen

N-Desmethyltamoxifen 120-240 µg/l
wenig wirksamer Metabolit von Tamoxifen

Endoxifen 5-20 µg/l
wirksamer Metabolit von Tamoxifen

Quotient N-Desmethyl-Tamoxifen/Endoxifen <50

Tamoxifentherapie bei östrogenrezeptor-positivem Mammakarzinom

Fremdversand

Serum: 0,2 ml

LC-MS/MS

Therapeutisch: 20-130 ng/ml

yes

Serum: 1 ml
Stabilität 7 Tage bei 2 - 8 °C, 1 Monat bei ‑20 °C

150 Std. (Langzeitanwendung)

Turbidimetrisch

Therapeutisch: >10 mg/l (Talspiegel)
Kritisch ab 60 mg/l

Bei schweren Infektionen wie Knochen- und Gelenk- bzw. Protheseninfektionen sollte ein Talspiegel >20 mg/l erreicht werden, bei Endocarditis >30 mg/l.
Talspiegel >60 mg/l erhöhen das Risiko für Nephrotoxizität.

Targocid

yes

Serum: 0,2 ml
Versand bevorzugt tiefgefroren

5 bis 13 Std.

LC-MS/MS

Therapeutisch: 600-1100 ng/ml (1 Std. nach Einnahme)
Kritisch ab 2000 ng/ml

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017.

Planum®
Remestan®

Gemäß AGNP wird das TDM von Temazepam nicht grundsätzlich für die Dosisfindung empfohlen, kann aber für spezielle Indikationen oder besondere Probleme potenziell nützlich sein und sollte daher auf spezifische Fragestellungen beschränkt werden.
(Empfehlung AGNP Stufe 4: TDM Potentiell nützlich.)

yes

Serum: 0,2 ml

LC-MS/MS

2-5 µg/ml

Der therapeutische Bereich bezieht sich auf die zwei- bis viermal tägliche Gabe.
Laut Fachinformation werden nach intravenöser Injektion oder Kurzinfusion einer einmaligen Dosis von 500 mg nach 1 Std. Konzentrationen von 4 bis 5 µg/ml erreicht. Bei mehrfacher Dosierung mit einem Intervall von 12 Stunden tritt eine gewisse Kumulation ein mit Konzentrationen von durchschnittlich knapp 6,5 µg/ml.
Nach oraler einmaliger Anwendung von 500 mg werden nach 2 bis 4 Std. Spitzenkonzentrationen von durchschnittlich 3 bis 4,5 µg/ml, unter wiederholter Gabe finden sich mittlere Konzentrationen von 1,5 bis 4,5 µg/ml.

Imex®
Mysteclin®
Pylera®

Serum: 0,2 ml

LC-MS/MS

Therapeutisch: 50-600 ng/ml

Aktuell sind keine Präparate in Deutschland zugelassen.

yes

Serum: 0,2 ml

LC-MS/MS

Therapeutisch: 5-20 µg/ml
Kritisch ab: 20 µg/ml
Toxisch ab: 35 µg/ml

Broncho-Euphyllin®
Bronchoretard®
Euphylong®

yes

Serum: 0,2 ml
Versand tiefgefroren

LC-MS/MS

750-1250 ng/ml

Laut Literatur werden 1 bis 3 Stunden nach Einnahme von 60 mg Thiamazol Spitzenspiegel um 1000 ng/ml gefunden, nach Einnahme von 40 mg Spitzenspiegel um 800 ng/ml.
Die Spiegel fallen anschließend durch Aufnahme in das Schilddrüsengewebe rasch ab, die thyreostatische Wirkung hält etwa 24 Stunden an und korreliert nicht mit der Serumkonzentration.

Thyrozol®

Thiamazol wird in der Schilddrüse angereichert, wo es nur langsam metabolisiert wird. Trotz schwankender Serumspiegel führt die Anreicherung von Thiamazol in der Schilddrüse zur Ausbildung eines Konzentrationsplateaus.
Dies führt für eine Einzeldosis zu einer Wirkdauer von fast 24 Stunden. Die Kinetik des Thiamazols ist nach bisherigen Erkenntnissen unabhängig von der Schilddrüsenfunktion.

Quelle: Fachinformation Thiamazol Henning, Stand Februar 2019

Serum: 0,2 ml, gefroren und lichtgeschützt

LC-MS/MS

Pentobarbital

Thiopental

Therapeutisch: 1-5 µg/ml
Kritisch ab 10
Letal ab 10-100

Hinweis: In der Literatur finden sich stark abweichende Angaben zum therapeutischen Bereich sowie zum kritischen bzw. toxischen Schwellenwert.
Der angegebene Bereich ist dem Standardwerk Clarke's Analysis of Drugs and Poisons entnommen.
Huynh et al. (2009) beschreiben einen therapeutischen Bereich von 25-50 µg/ml und erste Anzeichen einer Überdosierung bzw. Toxizität um 70 µg/ml, Taeger et al. (1986) berichten von durchschnittlichen maximalen therapeutischen Konzentrationen von 60-80 µg/ml.

Pentobarbital

Pentobarbital ist der pharmakologisch aktive Metabolit von Thiopental.

Kritisch ab 8 µg/ml
Letal ab 15 µg/ml

Trapanal®

Serum: 0,2 ml

30 Std.

LC-MS/MS

Therapeutisch: 100-200 ng/ml
Kritisch ab 400 ng/ml

Quelle:Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017.

Hiervon stark abweichend beschreibt die Fachinformation Melleril®, dass Plasmaspiegel, bei denen therapeutische Wirkungen erreicht wurden, im Bereich zwischen 50 und 2.820 ng/ml nach Dosen von 100-800 mg Thioridazin lagen.
(Melleril® retard 30, TEVA, Stand 01/2014)

Melleril®

Gemäß AGNP wird das TDM von Thioridazin für die Dosisfindung und für spezielle Indikationen dringend empfohlen, da bei therapeutischen Plasmakonzentrationen die höchste Wahrscheinlichkeit des Ansprechens besteht.
(Empfehlung AGNP Stufe 1: TDM dringend empfohlen)

Siehe auch Molekulargentische Analysen A-Z/Cytochrom P450, CYP2D6.

yes

Serum: 0,2 ml

1 bis 3 Std.

LC-MS/MS

Therapeutisch: 1000 - 2000 ng/ml
Kritisch ab 4000 ng/ml

Tiaprid weist eine sehr kurze Halbwertszeit auf, der therapeutische Bereich bezieht sich auf den Spitzenspiegel 1 bis 2 Std. nach Einnahme.

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2011

Kinder:
600 - 2000 ng/ml

Quelle: Fekete, S. Therapeutisches Drug Monitoring (TDM) von Kindern und Jugendlichen unter Behandlung mit Tiaprid: eine prospektive naturalistische Beobachtungsstudie. Dissertation, Uni Würzburg 2018

yes

Serum: 0,2 ml

3 bis 5 Std.

LC-MS/MS

Nortilidin und Bisnortilidin

Nortilidin ist der pharmakologisch aktive Metabolit, Bisnortilidin ein pharmakologisch inaktiver Metabolit von Tilidin.
Für beide Metaboliten sind keine therapeutischen Bereiche definiert. Die Bestimmung dient als informativer Parameter der ergänzenden Einschätzung des Tilidinspiegels hinsichtlich Compliance, Metabolisierung usw.

Therapeutisch: 50-120 ng/ml
Kritisch ab 120 ng/ml

Valoron® Nd

Tilidin ist ein Prodrug und wird rasch zu Nortilidin metabolisiert. Infolge seiner sehr kurzen Halbwertszeit ist Tilidin je nach Zeitpunkt der Entnahme nicht mehr nachweisbar.
Nortilidin ist der pharmakologisch aktive Metabolit von Tilidin, Bisnortilidin ist pharmakologisch inaktiv. Für Nortilidin und Bisnortilidin sind keine therapeutischen Bereiche definiert. Die Bestimmung dient als informativer Parameter der ergänzenden Einschätzung des Tilidinspiegels hinsichtlich Compliance, Metabolisierung usw.

yes

Serum: 1 ml, gekühlt
Stabilität 3 Tage bei 2 - 8 °C, 1 Monat bei ‑20 °C

EIA

Talspiegel: <2 µg/ml
Spitzenspiegel: 6-10 µg/ml

Konzentrationsbestimmungen von Tobramycin sollten frühestens nach Erreichen des Steady-State nach 3 Dosen erfolgen.

Zur Bestimmung des Spitzenspiegels sollte das Blut etwa 30 min. nach Ende einer Kurzinfusion bzw. 1 Std. nach i. m. Gabe entnommen werden.
Der angegebene Spitzen- und Talspiegel bezieht sich auf die mehrmals tägliche Gabe.
Bei einmal täglicher Gabe werden höhere Spitzenspiegel von 15 bis 20 µg/ml erreicht. Der Talspiegel dient nicht der Dosisanpassung, sondern vorrangig der Vermeidung erhöhter Oto- und Nephrotoxizitat und sollte vor der nächsten Gabe auf <2 µg/ml bei mehrmals täglicher bzw. auf <1 µg/ml bei einmal tägliche Gabe abgefallen sein.

BRAMITOB®
Gernebcin®
TOBI®
Tobradex®
TOBRAZID®
Vantobra®

yes

Serum: 0,2 ml

LC-MS/MS

Für Tolperison sind keine validen therapeutischen Bereiche definiert.

Laut Literatur werden maximale Serumkonzentration von etwa 60 bis 780 ng/ml gefunden.

Mydocalm^®

yes

Serum: 0,2 ml

20 bis 30 Std.

LC-MS/MS

Therapeutisch: 2-10 µg/ml
Kritisch ab 16 µg/ml

Topamax®

yes

Serum: 0,2 ml

6 Std.

LC-MS/MS

Desmethyltramadol

Tramadol
Therapeutisch: 100-800 ng/ml
Kritisch ab 1000 ng/ml

Desmethyltramadol
Therapeutisch: 5-123 ng/ml

Tramal®
Tramundin®

O-Desmethyltramadol ist der pharmakologisch aktive Hauptmetabolit von Tramadol.

Siehe auch Molekulargentische Analysen A-Z/Cytochrom P450, CYP2D6.

yes

Serum: 0,2 ml

1 bis 3 Std.

LC-MS/MS

Therapeutisch: ≤50 ng/ml
Kritisch ab 100 ng/ml

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017

Infolge der Wirkungsweise als irreversibler MAO-Inhibitor korrelieren die Blutspiegel nicht mit der klinischen Wirksamkeit.

yes

Serum: 0,2 ml

4 bis 11 Std.

LC-MS/MS

Therapeutisch 700–1000 ng/ml
Kritisch ab 1200 ng/ml

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017.

Gemäß AGNP wird das TDM von Trazodon für die Dosisfindung und für spezielle Indikationen oder Problemlösungen empfohlen und erhöht die Wahrscheinlichkeit des Ansprechens bei Therapieversagern.
(Empfehlung AGNP Stufe 2: TDM empfohlen)

yes

Serum: 0,2 ml

1 bis 5 Std.

LC-MS/MS

Therapeutisch: 2-20 ng/ml
Kritisch ab 40 ng/ml

Der therapeutische Bereich bezieht sich auf eine Blutentnahme bis zu 2 Stunden nach Einnahme.

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017.

Halcion®

Gemäß AGNP wird das TDM von Triazolam nicht grundsätzlich für die Dosisfindung empfohlen, kann aber für spezielle Indikationen oder besondere Probleme potenziell nützlich sein und sollte daher auf spezifische Fragestellungen beschränkt werden.
(Empfehlung AGNP Stufe 4: TDM Potentiell nützlich)

yes

Serum: 0,2 ml

LC-MS/MS

Therapeutisch: 4-10 µg/ml

InfectoTrimet®
Cotrim-ratiopharm®
Eusaprim®
Kepinol®

yes

Serum: 0,2 ml

24 Std.

LC-MS/MS

Nortrimipramin

Therapeutisch: 150 - 300 ng/ml
Kritisch ab 600 ng/ml

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017.

Stangyl®

Gemäß AGNP wird das TDM von Trimipramin für die Dosisfindung und für spezielle Indikationen oder Problemlösungen empfohlen und erhöht die Wahrscheinlichkeit des Ansprechens bei Therapieversagern.
(Empfehlung AGNP Stufe 2: TDM empfohlen)

Siehe auch Molekulargentische Analysen A-Z/Cytochrom P450, CYP2C19 und CYP2D6.

yes

EDTA-Plasma tiefgefroren, 0,2 ml

Achtung: Uracil steigt in Plasma sowie EDTA-Blut innerhalb kürzester Zeit an, sodass es zu falsch auffälligen Befunden kommt. Auf das Zentrifugieren und Tieffrieren umgehend nach Entnahme ist daher unbedingt zu achten.

LC-MS/MS

<16 ng/ml: Kein Hinweis auf DPD-Mangel

≥ 16 ng/ml bis < 150 ng/ml: Partieller DPD-Mangel
Gemäß Empfehlung der Europäischen Arzneimittelbehörde EMA sollte für Patienten mit einem partiellen DPD-Mangel eine reduzierte Anfangsdosis dieser Arzneimittel in Betracht gezogen werden sowie beachtet werden, dass die Folgedosen beim Fehlen schwerer Nebenwirkungen erhöht werden können, und dass eine regelmäßige Überwachung der 5-Fluorouracilspiegel unter kontinuierlicher Infusion das Behandlungsergebnis verbessern kann.
Bei grenzwertigen Resultaten empfiehlt sich die Spiegelbestimmung des 5-FU kurz nach Therapiebeginn, um eine Akkumulation und damit toxische Spiegel frühzeitig zu erkennen.

≥ 150 ng/ml: Vollständiger DPD-Mangel
Gemäß Empfehlung der Europäischen Arzneimittelbehörde EMA dürfen Patienten mit einem bekannten vollständigen DPD-Mangel keine Injektion oder Infusion mit 5-Fluorouracil, kein Capecitabin oder Tegafur und kein Flucytosin erhalten.

Quellen:
Positionspapier der DGHO: Dihydropyrimidin-Dehydrogenase (DPD) -Testung vor Einsatz von 5-Fluorouracil, Capecitabin und Tegafur, Juni 2020
Rote Hand Brief: 5-Fluorouracil- (i.v.), Capecitabin- und Tegafur-haltige Arzneimittel, Juni 2020

Die Quantifizierung des Uracils im Plasma ist indiziert zur Prüfung der Dihydropyrimidin-Dehydrogenase (DPD)-Aktivität vor Beginn einer Behandlung mit 5-Fluorouracil (als Injektion oder Infusion), Capecitabin und Tegafur zur Identifizierung von Patienten, bei denen ein Risiko für schwere Toxizität besteht.

Sofern die Uracil-Bestimmung einen Hinweis auf partiellen oder vollständigen DPD-Mangel gibt, empfiehlt sich ggf. die Spiegelbestimmung des 5-FU kurz nach Therapiebeginn, um toxische Spiegel frühzeitig zu erkennen sowie wie gewohnt die genetische Analyse zur Bestimmung des Genotyps mit einer individuellen Empfehlung zur Dosisanpassung.

Weitere Informationen zum Thema DPD-Mangel siehe auch LabmedLetter Nr. 134. 

Ansprechpartner: Dr. Falko Wünsche, Tel. 0231 9572 6657.

yes

Serum: 0,2 ml

11-17 Std.

LC-MS/MS

therapeutisch: 50-100 µg/ml
kritisch: ab 120 µg/ml

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017.

Ergenyl®
Orfiril®

Gemäß AGNP wird das TDM von Valproinsäure für die Dosisfindung und für spezielle Indikationen dringend empfohlen, da bei therapeutischen Plasmakonzentrationen die höchste Wahrscheinlichkeit des Ansprechens besteht.
(Empfehlung AGNP Stufe 1: TDM dringend empfohlen)

yes

Serum: 0,2 ml

11-17 Std.

LC-MS/MS

therapeutisch: 5-15 µg/ml

Ergenyl®
Orfiril®

Der Anteil Valproinsäure, welcher an Plasmaprotein gebunden bzw. frei vorliegt, hängt von der Konzentration ab. Die freie Fraktion steigt von etwa 10% bei einer Konzentration von 40 µg/ml auf etwa 18% bei 130 µg/ml an.

yes

Serum: 1 ml
Stabilität 2 Tage bei 25 °C, 14 Tage bei 2 - 8 °C, 12 Monate bei ‑20 °C

Enzymatisch

Therapeutisch: >10 µg/ml (Talspiegel)
Kritisch ab 20 µg/ml

Konzentrationsbestimmungen von Vancomycin sollten frühestens nach Erreichen des Steady-State nach 3 bis 4 Dosen und dann mindestens wöchentlich erfolgen.
Für unkomplizierte MRSA-Infektionen sollte ein Talspiegel von 10 bis 15 µg/ml angestrebt werden.
Bei schweren Infektionen durch S. aureus sowie Sepsis, Endokarditis, Meningitis, Osteomyelitis und nosokomiale Infektionen empfehlen Leitlinien einen Talspiegel von 15 bis 20 µg/ml.
Talspiegel >20 µg/ml erhöhen das Risiko für Nephrotoxizität.

Vanco-ratiopharm®
Vanco-saar®
Vancosan oral®

yes

Serum: 0,2 ml

14 bis 18 Std. (Venlafaxin)
10 bis 17 Std. (O-Desmethylvenlafaxin)

LC-MS/MS

O-Desmethylvenlafaxin

Summe aus Venlafaxin und Desmethylvenlafaxin:
Therapeutisch: 100-400 ng/ml
Kritisch ab 800 ng/ml

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017

Trevilor®
Venla Teva®
Venlagamma®

Siehe auch Molekulargentische Analysen A-Z/Cytochrom P450, CYP2D6.

yes

Serum: 0,2 ml

3 bis 7 Std.

LC-MS/MS

Therapeutisch: 20-250 ng/ml
Kritisch ab 1000 ng/ml

Cordichin®
Isoptin®

Siehe auch Molekulargentische Analysen A-Z/Cytochrom P450, CYP1A2.

yes

Serum: 0,2 ml

5 bis 8 Std.

LC-MS/MS

Therapeutisch: 2-10 µg/ml
Kritisch ab 20 µg/ml

Sabril®

yes

Serum: 0,2 ml

4 bis 10 Std.

LC-MS/MS

1 - 5 µg/ml (Talspiegel)
Kritisch ab 6 µg/ml

Gemäß Literatur sollte der Talspiegel erstmalig 2 bis 5 Tage nach Therapiebeginn bzw. nach der fünften Gabe (inkl. Loading Dose) kontrolliert und danach regelmäßig alle 3 bis 5 Tage überprüft werden.

Bei schweren, invasiven Infektionen sowie Pilzen mit erhöhter MHK werden Talspiegel von mindestens 2 µg/ml empfohlen. Für Talspiegel größer 6 µg/ml wird in der Literatur eine erhöhte Wahrscheinlichkeit für auftretende neurotoxische Wirkungen beschrieben.

VFEND®

yes

Serum: 0,2 ml
Versand bevorzugt tiefgefroren

57 bis 66 Std.

LC-MS/MS

Therapeutisch: 10–40 ng/ml
Kritisch ab: 80 ng/ml

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017.

Brintellix

Für Vortioxetin sind mindestens vier inaktive Metaboliten bekannt.

Gemäß AGNP wird das TDM von Vortioxetin für die Dosisfindung und für spezielle Indikationen oder Problemlösungen empfohlen und erhöht die Wahrscheinlichkeit des Ansprechens bei Therapieversagern. (Empfehlung AGNP Stufe 2: TDM empfohlen)

yes

Serum: 0,2 ml

ca. 40 Std.

LC-MS/MS

Therapeutisch: 0,8-3 µg/ml

Der therapeutische Bereich ist der Fachinformation entnommen, stellt aber einen eher unzuverlässigen Indikator dar. Die Einstellung unter Warfarin zur Prophylaxe venöser Thrombosen sollte bevorzugt anhand des INR (International Normalized Ratio) erfolgen und im Zielbereich zwischen 2,0 und 3,0 liegen.

Coumadin®

Siehe auch Molekulargentische Analysen A-Z/Cytochrom P450, CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9 und Cumarin-Resistenz sowie Cumarin-Sensitivität.

yes

Serum: 0,2 ml

4-8 Std.

LC-MS/MS

Therapeutisch: 50-200 ng/ml
Kritisch ab 400 ng/ml

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017.

ZELDOX®

Gemäß AGNP wird das TDM von Ziprasidon für die Dosisfindung und für spezielle Indikationen oder Problemlösungen empfohlen und erhöht die Wahrscheinlichkeit des Ansprechens bei Therapieversagern.
(Empfehlung AGNP Stufe 2: TDM empfohlen)

yes

Serum: 0,2 ml

1 bis 4 Std.

LC-MS/MS

Therapeutisch: 80-160 ng/ml
Kritisch ab 320 ng/ml

Der therapeutische Bereich bezieht sich auf eine Blutentnahme bis zu 3 Stunden nach Einnahme.

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017.

Bikalm®
Edluar®
Stilnox®

Gemäß AGNP wird das TDM von Zolpidem nicht grundsätzlich für die Dosisfindung empfohlen, kann aber für spezielle Indikationen oder besondere Probleme potenziell nützlich sein und sollte daher auf spezifische Fragestellungen beschränkt werden.
(Empfehlung AGNP Stufe 4: TDM Potentiell nützlich)

yes

Serum: 0,2 ml

49-77 h

LC-MS/MS

therapeutisch: 10-40 µg/ml
toxisch: ab 40 µg/ml

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017.

Zonegran®

Gemäß AGNP wird das TDM von Zonisamid für die Dosisfindung und für spezielle Indikationen oder Problemlösungen empfohlen und erhöht die Wahrscheinlichkeit des Ansprechens bei Therapieversagern. (Empfehlung AGNP Stufe 2: TDM empfohlen)

yes

Serum: 0,2 ml, Versand gefroren

2 bis 6 Std.

LC-MS/MS

Therapeutisch: 55-85 ng/ml
Kritisch ab 300 ng/ml

Der therapeutische Bereich bezieht sich auf eine Blutentnahme bis zu 2 Stunden nach Einnahme.

Quelle: Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (AGNP) 2017.

Optidorm®
Somnosan®
Ximovan®

Gemäß AGNP wird das TDM von Zopiclon nicht grundsätzlich für die Dosisfindung empfohlen, kann aber für spezielle Indikationen oder besondere Probleme potenziell nützlich sein und sollte daher auf spezifische Fragestellungen beschränkt werden.
(Empfehlung AGNP Stufe 4: TDM Potentiell nützlich)

yes

Serum: 0,2 ml

20 Std.

LC-MS/MS

therapeutisch: 4-50 ng/ml
toxisch: ab 100 ng/ml

Ciatyl-Z®

Clopenthixol (Ciatyl) ist seit dem Jahr 2000 nicht mehr im Handel. Es wurde durch das cis-Isomer Zuclopenthixol (Ciatyl-Z) ersetzt. Die Messung des Clopenthixol erfolgt entsprechend als Zuclopenthixol.

Siehe auch Molekulargentische Analysen A-Z/Cytochrom P450, CYP2D6.

yes